(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111183384.1 (22)申请日 2021.10.1 1 (71)申请人 三峡大学 地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大 学路8 号 (72)发明人 姚辉　黄年玉　侯明玉　刘呈雄　 石浩林　 (74)专利代理 机构 宜昌市三峡专利事务所 42103 代理人 成钢 (51)Int.Cl. C07H 23/00(2006.01) C07H 9/02(2006.01) C07H 1/00(2006.01) C07J 71/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (54)发明名称 一类2-脱氧糖氧苷的合成方法及其在制药 中的应用 (57)摘要 本发明提供一类2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 将3,4‑O‑碳酸酯半乳糖烯 糖、 糖受体和催化剂加 入到有机溶剂中， 室温搅拌， TLC检测反应进程， 当3,4‑O‑碳酸酯半乳糖烯 糖原料完全消失后， 终 止反应， 萃取收集有机相， 减压蒸馏除去溶剂得 到粗产物， 然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为 流动相进行柱层析得到2 ‑脱氧糖苷。 化合物α ‑ 双丙酮D‑半乳糖‑3,4‑O‑2‑脱氧糖苷和α ‑L‑薄 荷醇‑3,4‑O‑2‑脱氧糖苷显示出对葡萄糖苷酶的 显著抑制作用， 计算其对葡萄糖苷酶的IC50值分 别为121.14 μM和54.64 μM。 权利要求书1页 说明书7页 附图2页 CN 113896755 A 2022.01.07 CN 113896755 A 1.一类2‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 将3,4‑O‑碳酸酯半乳糖烯糖、 糖受体和催化剂加入到有机溶剂中， 室温搅拌， TLC检测 反应进程， 当3,4 ‑O‑碳酸酯半乳糖烯糖原料完全消失后， 终止反应， 萃取收集有机相， 减压 蒸馏除去溶剂得到粗产物， 然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析得到2 ‑ 脱氧糖苷。 2.根据权利要求1所述的2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特征在于， 所述的糖受体包括2 ‑ 羟基吡喃糖、 3 ‑羟基吡喃糖、 4 ‑羟基吡喃糖、 6 ‑羟基吡喃糖、 3 ‑羟基呋喃糖、 5 ‑羟基呋喃糖、 单羟基的萜类， 甾体、 黄酮类天然产物分子中的任意 一种。 3.根据权利要求2所述的2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特征在于， 所述的糖受体包括双 丙酮D‑葡萄糖、 双 丙酮D‑半乳糖、 不同位置羟基的葡萄糖、 葡萄糖胺、 甘露糖和岩藻糖、 薯蓣 皂素、 胆固醇、 D ‑薄荷醇、 L ‑薄荷醇中的任意 一种。 4.根据权利要求1所述的2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特征在于， 所述的催化剂包括Fe (OTf)3、 Hg(OTf)2、 AgOTf中的任意 一种。 5.根据权利 要求1所述的2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特征在于， 3,4 ‑O‑碳酸酯半乳糖 烯糖、 糖受体和催化剂的摩尔比为1:1.1 ‑1.5:0.01 ‑0.15。 6.根据权利要求1所述的2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 其特征在于， 所述的有机溶剂包括 DCM、 DEC、 Toluene中的任意 一种。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述制备得到的2 ‑脱氧糖氧苷在制备治疗人乳腺癌的药物 桑的应用。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述的人乳腺癌细胞为M CF‑7。 9.根据权利要求1 ‑6任一项所述制备得到的2 ‑脱氧糖氧苷在制备抑制葡萄糖苷酶的药 物上的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113896755 A 2一类2‑脱氧糖氧苷的合成方 法及其在制药中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 并将其应用于制药 领域。 背景技术 [0002]脱氧糖是构成各种生物活性天然产物的基本结构成分， 许多生物活性化合物， 尤 其是抗肿瘤抗生素， 如蒽环类、 金霉素类、 原 生霉素类、 安格环素类， 在其骨架中含有一种或 多种2‑脱氧糖苷。 作为脱 氧糖的一个重要亚类， 2 ‑脱氧糖苷在C ‑2缺乏控制异头选择性的导 向基团， 这使得它们的立体选择性合成颇具挑战。 尽管困难重重， 但人们仍致力于开 发立体 选择性糖 基化方法来构建2 ‑脱氧糖苷键 。 [0003]2‑脱氧糖的立体选择性构建已经通过间接和直接合成策略实现。 间接合成中， 通 常在C‑2预先安装一个临 时导向基团， 以帮助控制糖基化中的异头选择性， 然后需要除去这 个导向基团。 然而， 预安装和移除这些临 时导向基团通常需要额外的步骤， 导致了间接合成 方法的效率降低。 另一方面， 2 ‑脱氧糖的直接合成被认 为更“直接”和“原子经济 ”， 合成效率 更高， 但由于C ‑2上没有临时导向基团， 立体选择性控制通常更具挑战性。 事实上， 使用直接 方法合成2 ‑脱氧糖苷， 常常会产生α ‑和β‑异头体的混合物。 立体化学结果可能取决于许多 因素， 包括糖基供体、 保护基团、 离去基团、 催化剂、 溶剂、 添加剂的立体化学以及糖基受体 的相对反应性。 本发明致力于找到低毒性和低 成本的催化剂以及优良的绿色溶剂， 最终使 用Fe(OTf)3温和催化剂在绿色溶剂DMC存在下活化糖环， 并以高选择性制备得到相应的2 ‑ 脱氧糖氧苷。 发明内容 [0004]针对上述技术问题， 本发明提供一类2 ‑脱氧糖氧苷的合成方法， 包括如下步骤： 将 3,4‑O‑碳酸酯半乳糖烯糖、 糖受体和催化剂加入到有机溶剂中， 室温搅拌， TLC检测反应进 程， 当3,4 ‑O‑碳酸酯半乳糖烯糖原料完全消失后， 终止反应， 萃取收集有机相， 减压蒸馏除 去溶剂得到粗产物， 然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析得到2 ‑脱氧糖 苷。 [0005]所述的糖受体包括2 ‑羟基吡喃糖、 3 ‑羟基吡喃糖、 4 ‑羟基吡喃糖、 6 ‑羟基吡喃糖、 3‑羟基呋喃糖、 5 ‑羟基呋喃糖以及单 羟基的萜类， 甾体、 黄酮类 类等天然产物分子 。 [0006]所述的糖受体包括双丙酮D ‑葡萄糖、 双丙酮D ‑半乳糖、 不同位置羟基的葡萄糖、 葡 萄糖胺、 甘露糖和岩藻糖、 薯蓣皂素、 胆固醇、 D ‑薄荷醇、 L ‑薄荷醇等。 [0007]所述的催化剂包括F e(OTf)3、 Hg(OTf)2、 AgOTf中的任意 一种。 [0008]3,4‑O‑碳酸酯半乳糖烯糖、 糖受体和催化剂的摩尔比为1： 1.1 ‑1.5： 0.01 ‑0.15。 [0009]所述的有机溶剂包括DC M、 DEC、 Toluene中的任意 一种。 [0010]本发明的又一技术方案是将所述制 备得到的2‑脱氧糖氧苷在制 备治疗人乳腺癌 的药物桑的应用。 所述的人乳腺癌细胞为M CF‑7。 [0011]或者将所述制备 得到的2‑脱氧糖氧苷在制备抑制葡萄糖苷酶的药物上的应用。说　明　书 1/7 页 3 CN 113896755 A 3