(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111188298.X (22)申请日 2021.10.12 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 李志裕　卞金磊　刘康　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 黄欣 (51)Int.Cl. C07D 417/12(2006.01) C07D 417/14(2006.01) C07D 277/82(2006.01) C07D 277/46(2006.01) C07D 285/135(2006.01) C07D 487/08(2006.01) C07D 471/10(2006.01)A61K 31/428(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/454(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/426(2006.01) A61K 31/427(2006.01) A61K 31/433(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 5/00(2006.01) (54)发明名称 一类含有噻唑或噻二唑结构的化合物及其 应用 (57)摘要 本发明公开了一类含有噻唑或噻二唑结构 的化合物及其应用， 属于医药技术领域。 本发明 利用药效团拆分及重组等手段对先导化合物进 行结构优化， 得到一系 列含有噻唑或噻二唑结构 的新型骨 架的USP8抑制剂， 丰富了USP8抑制剂的 结构多样性。 权利要求书7页 说明书27页 CN 113912595 A 2022.01.11 CN 113912595 A 1.通式(Ⅰ)、 (Ⅱ)、 (Ⅲ)的化合物或其药 学上可接受的盐， 式(Ⅰ)中， X选自 其中n、 i各自独立选自0、 1或2， m选自1、 2 或3， n1、 n2、 m1、 m2各自独立选自1、 2或3； R1、 R2各自独立地选自氢原子、 烷基、 烷氧基、 三氟甲基、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 卤素、 酯 基中的一个或多个； Ar为取代或未取代的芳香环、 芳杂环、 芳香连环、 芳香并环， 其中取代基选自烷基、 三氟 甲基、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基、 酯基中的一个或多个； 式(Ⅱ)中， X为C或N， 当X为C时， Z为H， A片段为取代芳香环， 其 中取代基选自氢原子、 烷基、 烷氧基、 三氟甲基、 氰基、 硝基、 氨基、 羟基、 卤素或酯基中的一个或多个； 当X为N时， A片段不存在， Z 选自取代芳香环， 其中取代基选自氢原子、 烷基、 烷氧基、 三氟甲基、 腈基、 硝基、 氨基、 羟基、 卤素或酯基中的一个或多个； Y选自 其中n、 i各自独立选自0、 1或2， m选自1、 2 或3， n1、 n2、 m1、 m2各自独立选自1、 2或3； R2选自氢原 子、 烷基、 烷氧基、 三 氟甲基、 氰基、 硝基、 氨 基、 羟基、 卤素或酯基中的一个或 多个； Ar为取代或未取代的芳香环、 芳杂环、 芳香连环、 芳香并环， 其中取代基选自烷基、 三氟 甲基、 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基或酯基中的一个或多个； 式(Ⅲ)中， A片段选自苯基噻 唑环、 苯基噻二唑环或苯并噻 唑环； X为‑C(O)‑、‑S(O)2‑或不存在； Ar为取代或未取代的芳香环、 芳杂环、 芳香连环、 芳香并环， 其中取代基选自烷基、 三氟权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 113912595 A 2甲基、 卤素、 腈基、 氨基、 羟基、 羧基或酯基中的一个或多个。 2.根据权利 要求1所述通式( Ⅰ)、 (Ⅱ)、 (Ⅲ)的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述药学上可接受的盐是指通式( Ⅰ)、 (Ⅱ)、 (Ⅲ)的化合物与药学上可接受的酸形成的 酸加成盐或与药学上可接受的碱形成碱加成盐， 所述酸选自氯化氢、 溴化氢、 硫酸、 碳酸、 草 酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 酒石酸、 磷酸、 乳酸、 丙酮酸、 乙酸、 马来酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 对甲苯磺酸 或阿魏酸； 所述碱加成盐选自钠盐、 钾盐、 铵盐、 钙盐、 铝盐、 镁盐、 乙二胺盐或乙醇胺盐。 3.根据权利 要求1所述通式( Ⅰ)、 (Ⅱ)、 (Ⅲ)的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在 于： 所述化合物选自以下化 合物式中的一个： 权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 113912595 A 3