(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111152827.0 (22)申请日 2021.09.2 9 (66)本国优先权数据 202011061364.2 2020.09.3 0 CN (71)申请人 江西济民可信集团有限公司 地址 330096 江西省南昌市南昌 高新技术 产业开发区艾溪湖北路688号中兴南 昌软件园产业园14栋 申请人 上海济煜医药 科技有限公司 (72)发明人 别平彦　牟剑锋　张健民　陈喆　 俞清方　叶艳　彭建彪　郭海兵　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 代理人 王卫彬　何敏清 (51)Int.Cl. C07C 49/755(2006.01) C07C 43/295(2006.01) C07C 255/54(2006.01)C07C 251/44(2006.01) C07D 213/85(2006.01) C07D 221/16(2006.01) C07D 311/94(2006.01) C07D 213/65(2006.01) A61K 31/122(2006.01) A61K 31/085(2006.01) A61K 31/277(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/435(2006.01) A61K 31/473(2006.01) A61K 31/366(2006.01) A61K 31/37(2006.01) A61K 31/4406(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 三并环类化 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及三并环类化合物及其制备方法 和应用。 具体地， 本发明涉及式( Ⅰ)所示化合物、 其光学异构体及其药效上可接受的盐， 以及该化 合物作为HIF2α抑制剂的应用。 权利要求书6页 说明书58页 CN 114315552 A 2022.04.12 CN 114315552 A 1.式(Ⅰ)所示化合物、 其光学异构体或其药 学上可接受的盐， 其中， 环A选自C4‑6环烷基、 4 ‑6元杂环烷基、 苯基和5 ‑6元杂芳基； 环B选自C5‑6环烷基、 5 ‑6元杂环基和5 ‑6元环烯基， 所述C5‑6环烷基、 5 ‑6元杂环基或5 ‑6 元环烯基任选被1、 2、 3或4个R取代； L1选自单键、 ‑O‑、‑S‑和‑N(R)‑； T1选自‑C(R)‑和‑N‑； D1独立地选自‑C(R)2‑和‑N(R)‑； R1、 R2、 R3、 R4分别独立 地选自H、 F、 Cl、 Br和I； R5选自H、 OH、 F和NH2； R8独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 C1‑6烷基和C1‑6烷氧基， 所述C1‑6烷基或C1‑6烷氧基任选被 1、 2或3个R取代； R分别独立地选自H、 卤素、 OH、 NH2、 CN、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基和C2‑6烯基， 所述 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C2‑6烯基任选被1、 2或3个R ’取代； R’独立地选自H、 卤素、 OH、 NH2、 CN和C1‑6烷基； m独立地为0、 1、 2、 3或4； n独立地为0、 1、 2或3； 所述4‑6元杂环烷基、 5～6元杂 环基或5‑6元杂芳基包含1、 2或3个独立选自 ‑O‑、‑NH‑、‑ S‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑和N的杂原子或杂原子团。 2.式(II)所示化合物、 其光学异构体或其药 学上可接受的盐， 其中， 环A选自C4‑6环烷基、 4 ‑6元杂环烷基、 苯基和5 ‑6元杂芳基； L1选自单键、 ‑O‑、‑S‑和‑N(R)‑； T1选自‑C(R)‑和‑N‑； D1独立地选自‑C(R)2‑和‑N(R)‑； 当 为 时， D2和D3分别独立地选自单键、 ‑O‑、‑N(R)‑、‑C(R)2‑、‑C (＝O)‑和‑C(＝NR)‑， R6、 R7分别独立 地选自H、 F、 Cl、 Br和I； 当 为 时， D2和D3分别独立 地‑C(R)‑和N， R6、 R7分别独立 地选自H、 F、 Cl、 Br和I；权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114315552 A 2当 为 时， D2独立地‑C(R)‑和N， D3独立地选自单键、 ‑O‑、‑N (R)‑、‑C(R)2‑、‑C(＝O)‑和‑C(＝NR)‑， R7独立地选自H、 F、 Cl、 Br和I； R1、 R2、 R3、 R4分别独立 地选自H、 F、 Cl、 Br和I； R5选自H、 OH、 F和NH2； R8独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 C1‑6烷基和C1‑6烷氧基， 所述C1‑6烷基或C1‑6烷氧基任选被 1、 2或3个R取代； R分别独立地选自H、 卤素、 OH、 NH2、 CN、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基和C2‑6烯基， 所述 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基或C2‑6烯基任选被1、 2或3个R ’取代； R’独立地选自H、 卤素、 OH、 NH2、 CN和C1‑6烷基； m独立地为0、 1、 2、 3或4； n独立地为0、 1、 2或3； 所述4‑6元杂环烷基或5 ‑6元杂芳基包含 1、 2或3个独立选自 ‑O‑、‑NH‑、‑S‑、‑C(＝O)‑、‑ C(＝O)O‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑和N的杂原子或杂原子团。 3.根据权利要求1或2所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受的盐， 其中， R8选自 H、 F、 Cl、 Br、 I和CN。 4.根据权利要求1或2所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受的盐， 其中， 环A选 自苯基、 吡啶基、 哒嗪基、 环丁基、 环戊基和环己基。 5.根据权利要求1或2所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受的盐， 其中， 结构单 元 选自 6.根据权利要求1或2所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受的盐， 其中， R独立 地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 7.根据权利要求1所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受 的盐， 其中， 环B选自环 戊烷基、 环戊烯基、 环己烷基、 环己烯基、 环己酮基、 四氢 ‑2H‑吡喃‑2‑酮基、 哌啶 ‑2‑酮基、 四 氢‑2H‑吡喃基和哌啶基， 所述环戊烷基、 环戊烯基、 环己烷基、 环己烯基、 环己酮基、 四氢 ‑ 2H‑吡喃‑2‑酮基、 哌啶 ‑2‑酮基、 四氢 ‑2H‑吡喃基或哌啶基任选被1、 2、 3或4个R取代。 8.根据权利要求2所述化合物、 其光学异构体或其药学上可接受的盐， 其中， 结构单元 选自权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114315552 A 3