(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111248428.4 (22)申请日 2021.10.26 (66)本国优先权数据 202111225552.9 2021.10.21 CN (71)申请人 香港中文大 学 （深圳） 地址 518000 广东省深圳市龙岗区龙城街 道龙翔大道 2001号 申请人 香港中文大 学 （深圳） 福田生物医药 创新研发中心 (72)发明人 王攀　朱宝亭　李宇娟　李明昭　 王紫康　姜金玉　 (74)专利代理 机构 深圳青年人专利商标代理有 限公司 4 4350 代理人 吴桂华(51)Int.Cl. C07D 307/77(2006.01) C07C 39/17(2006.01) A61K 31/343(2006.01) A61K 31/05(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61K 8/34(2006.01) A61K 8/49(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A23L 33/105(2016.01) (54)发明名称 中草药小分子化 合物及其应用、 药物组合物 (57)摘要 本发明公开了一种作为雌激素受体激动剂 的中草药小分子化合物， 包括上述的中草药小分 子化合物以及中草药小分子化合物的应用。 结合 说明书实施例部分的内容， 这种中草药小分子化 合物对乳腺癌 细胞MCF‑7(雌激素受体阳性细胞) 具有促增殖效果， 此外结合图1和图2， 通过分子 对接计算方法验证了中草药小分子化合物与雌 激素受体具有很强的亲和力， 从而说明中草药小 分子化合物可作为雌激素受体的激动剂。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 114044764 A 2022.02.15 CN 114044764 A 1.一种作为雌激素受体激动剂的中草药小分子化合物， 其特征在于， 所述中草药小分 子化合物的结构通式如下： 其中，‑R1为‑CH(CH3)2或‑OH； ‑R2为‑OH或‑CH(CH3)2； ‑R3处稠合了一个2(5 H)‑呋喃酮， 或者， ‑R3为连接到同一个碳原子上的两个 ‑CH3。 2.根据权利要求1所述的中草药小分子化合物， 其特征在于， 所述中草药小分子化合物 为具有如下 结构式的雷酚内酯或桃拓酚： 3.根据权利要求1或2所述的中草药小分子化合物， 其特征在于， 所述雷酚内酯的有效 作用浓度为0.0 016 μM～0.2 μM， 所述桃拓酚的有效作用浓度为0.0 016 μM～1 μM 。 4.一种药物 组合物， 其特征在于， 包括如权利要求1或2所述的中草药小分子化合物、 其 立体异构体、 其药 学上可接受的盐、 其溶剂化物或其前 药。 5.根据权利要求4所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物用于预防和治疗骨 质疏松、 妇产科疾病、 神经退行性疾病、 心脑血管疾病、 自身免疫性疾病、 皮肤病、 脱发以及 癌症。 6.一种权利要求1、 2或3所述的中草药小分子化合物、 其立体异构体、 其药学上可接受 的盐、 其溶剂化物或其前 药， 在药物领域、 保健食品领域和化妆品领域的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114044764 A 2中草药小分子 化合物及其应用、 药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及医药领域， 尤其是涉及一种作为雌激素受体激动剂的中草药小分子化 合物及其应用、 药物组合物。 背景技术 [0002]雌激素是负责雌性生殖系统和第二雌性性征的发育和调节的主要雌性激素。 雌激 素也特别地在蛋白质合成、 凝血、 脂质平衡、 液体平衡、 黑色素、 胃肠道功能、 肺功能、 认知、 免疫反应和心脏疾病中发挥作用。 [0003]雌激素受体是配体激活的转录调节蛋白， 其通过与内源雌激素的相互作用来介导 多种生物学效应的诱 导。 [0004]雌激素在体内可与雌激素受体结合， 通过激活雌激素受体而发挥重要的生理作 用， 在生殖系统、 内分泌系统、 骨骼系统、 神经系统和心血管系统等多系统的功能维持方面 扮演着重要的角色。 当机体雌激素水平下降， 雌激素受体不能正常激活 时， 容易导致骨质疏 松、 月经不调、 不孕症、 更年期综合征、 老年痴呆等疾病。 雌激素 受体是重要的核受体超家族 成员， 能够与雌激素应答元件 结合调控DNA 转录过程， 在机体生长发育和代谢过程中发挥重 要的调控作用， 也是治疗骨质疏松、 妇产科疾病、 神经退行性疾病、 心脑血管疾病、 自身免疫 性疾病、 皮肤病、 脱发、 癌症等疾病以及抗衰老的重要药物作用靶标。 [0005]近年来， 中草药小 分子化合物因具有功效显著、 毒副作用小等特点， 逐渐被应用于 中成药制剂、 保健品和化妆品等行业。 现有技术中并没有中草药小分子化合物是否可以作 为雌激素受体激动剂的相关报导。 发明内容 [0006]基于此， 有必要提供一种可以作为雌激素受体激动剂的中草药小分子化 合物。 [0007]此外， 还有必要提供一种包括上述中草药小分子化合物的药物组合物以及中草药 小分子化 合物的应用。 [0008]一种作为雌激素受体激动剂的中草药小分子化合物， 所述中草药小分子化合物的 结构通式如下： [0009] [0010]其中，‑R1为‑CH(CH3)2或‑OH；说　明　书 1/5 页 3 CN 114044764 A 3