(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111227801.8 (22)申请日 2021.10.21 (66)本国优先权数据 202011308146.4 2020.1 1.20 CN (71)申请人 中国科学院合肥物质科 学研究院 地址 230031 安徽省合肥市蜀山湖路3 50号 (72)发明人 刘青松　刘静　吴云　王蓓蕾　 王傲莉　胡晨　刘青旺　邹凤鸣　 王文超　王作伟　操江艳　时辰亮　 王黎　 (74)专利代理 机构 北京尚诚知识产权代理有限 公司 11322 专利代理师 龙淳　李巍 (51)Int.Cl. C07D 401/04(2006.01)C07D 403/04(2006.01) C07D 401/14(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/551(2006.01) (54)发明名称 二氢异喹啉酮和异吲哚啉酮衍生物及其用 途 (57)摘要 本发明涉及一种激酶抑制剂， 其包括式(I) 的化合物或其药学可接受的盐、 溶剂化物、 酯、 酸、 代谢物或前药。 本发明还提供使用该抑制剂 治疗与CDK9和/或其突变活性相关的疾病的方法 和用途。 权利要求书11页 说明书50页 序列表7页 CN 114516856 A 2022.05.20 CN 114516856 A 1.一种激酶抑制剂， 其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、 溶剂化物、 酯、 酸、 代 谢物或前体药物， 其中， A选自环己基、 苯基、 吡啶基和哌啶基； X为CH或N； Z为‑NH‑或‑NH‑C(＝O)‑； n为0或1； R1选自氢、 卤素、 氰基、 (C1 ‑C6)烷基、 和(C1 ‑C6)卤代烷基； R2选自氢、 和(C1 ‑C6)烷基， 或者两个R2一起形成(C 3‑C6)环烷基； m选自1‑3的整数， 且每个R3各自独立地选自氢、 ‑NH‑(C1‑C3)烷基‑(C1‑C3)烷氧基、 卤 素、 (C1‑C6)烷基、 (C1 ‑C6)烷氧基、 (C1 ‑C6)卤代烷基、 (C1 ‑C6)烷基酰氨基、 (C1 ‑C6)烷基磺 酰基、 (C1 ‑C6)烷基磺酰氨基、 氨基磺酰基、 (C1 ‑C6)烷基胺基磺酰基、 杂原子任选被(C1 ‑C6) 烷基取代的杂环基磺酰基、 羧基(C1 ‑C3)烷基、 氨基磺酰基(C1 ‑C3)烷基、 (C1 ‑C3)烷基磺酰 基(C1‑C3)烷基、 (C1 ‑C3)烷基磺酰基(C3 ‑C6)环烷基、 杂原子任选被(C1 ‑C6)烷基取代的杂 环基氨酰基、 杂原子任选被(C1 ‑C6)烷基取代的杂环基、 ‑S(＝O)(＝NH)(C1 ‑C3)烷基、 和 ‑ (C1‑C3)烷基‑S(＝O)(＝ NH)(C1‑C3)烷基； R4选自氢和(C1 ‑C6)烷基。 2.根据权利要求1所述的激酶抑制 剂， 其包括式(Ia)的化合物或其药学可接受的盐、 溶 剂化物、 酯、 酸、 代谢物或前体药物， 其中R3为‑NH‑(C1‑C3)烷基‑(C1‑C3)烷氧基或羧基(C1 ‑C3)烷基。 3.根据权利要求1所述的激酶抑制 剂， 其包括式(Ib)的化合物或其药学可接受的盐、 溶 剂化物、 酯、 酸、 代谢物或前体药物，权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 114516856 A 2其中， Y为C H或N； m选自1‑3的整数， 且每个R3各自独立地选自卤素、 (C1 ‑C6)烷基、 (C1 ‑C6)烷氧基、 (C1 ‑ C6)卤代烷基、 (C1 ‑C6)烷基磺酰基、 (C1 ‑C6)烷基磺酰氨基、 氨基磺酰基、 (C1 ‑C6)烷基胺基 磺酰基、 杂原子任选被(C1 ‑C6)烷基取代的杂环基磺酰基、 氨基磺酰基(C1 ‑C3)烷基、 (C1 ‑ C3)烷基磺酰基(C1 ‑C3)烷基、 (C1 ‑C3)烷基磺酰基(C3 ‑C6)环烷基、 杂原 子任选被(C1 ‑C6)烷 基取代的杂环基氨酰基、 杂原子任选被(C1 ‑C6)烷基取代的杂环基、 ‑S(＝O)(＝NH)(C1 ‑C3) 烷基、 和‑(C1‑C3)烷基‑S(＝O)(＝ NH)(C1‑C3)烷基。 4.根据权利要求1所述的激酶抑制 剂， 其包括式(Ic)的化合物或其药学可接受的盐、 溶 剂化物、 酯、 酸、 代谢物或前体药物， 其中， R3为(C1‑C6)烷基酰氨基。 5.根据权利要求1所述的激酶抑制 剂， 其包括式(Id)的化合物或其药学可接受的盐、 溶 剂化物、 酯、 酸、 代谢物或前体药物， 其中R3为(C1‑C6)烷基磺酰基。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的激酶抑制剂， 其中X为 N。 7.根据权利要求1所述的激酶抑制剂， 其包括以下化合物或其药学可接受 的盐、 溶剂化 物、 酯、 酸、 代谢物或前 药：权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 114516856 A 3