(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111277395.6 (22)申请日 2021.10.2 9 (71)申请人 上海唯可生物科技有限公司 地址 200126 上海市浦东 新区耀华路579弄 新世纪花苑3期61号楼6 02室 (72)发明人 杨太华　徐天兆　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 吴海蓉 (51)Int.Cl. C01B 33/18(2006.01) B82Y 40/00(2011.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 48/00(2006.01) (54)发明名称 二氧化硅纳米粒子， 其制备方法、 用途， 复合 物及其用途 (57)摘要 本发明实施例涉及一种二氧化硅纳米粒子， 其制备方法、 用途， 复合物及其用途。 本发明实施 例涉及的二氧化硅纳米粒子形状为树枝状中心 ‑ 径向孔隙， 粒径范围为50 ‑100nm， 孔径范围为20 ‑ 30nm。 本发明实施例涉及的二氧化硅纳米粒子对 细胞的毒性影响较低， 可 以高效负载、 释放信使 核糖核酸(mRNA)， 可以有效地将mRNA导入细胞 中， 转染效率较高， 可以有利于基于mRNA 的基因 功能研究、 基因治 疗研究及临床应用等。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113998704 A 2022.02.01 CN 113998704 A 1.一种二氧化硅纳米粒子， 其特征在于： 形状为树枝状中心 ‑径向孔隙， 粒径范围为50 ‑ 100nm， 孔径范围为20 ‑30nm。 2.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特 征在于， 为单分散 颗粒。 3.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特 征在于， 所述粒径为80nm。 4.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特 征在于， 所述 孔径为20nm。 5.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特征在于， 包括由聚乙烯亚胺改性而成的 表面。 6.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特 征在于， 含有氮。 7.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子， 其特 征在于， 含氮量 为5％。 8.一种制备如权利要求1 ‑7中任意一项所述的二氧化硅纳米粒子的方法， 其特征在于， 包括： 将硅源、 催化剂、 表面活性剂和水在室温混合， 以得到二氧化硅 颗粒。 9.如权利要求8所述的方法， 其特征在于， 所述硅源包括原硅酸四乙酯、 双[3 ‑(三乙氧 基甲硅烷基)丙基]四硫化物。 10.如权利要求8所述的方法， 其特征在于， 所述催化剂包括三羟乙基胺、 四丙基氢氧化 铵。 11.如权利要求8所述的方法， 其特征在于， 所述表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化 铵、 七氟丁 酸钠。 12.如权利要求11所述的方法， 其特征在于， 十六烷基三甲基溴化铵和七氟丁酸钠的摩 尔比范围为0.25 ‑0.5:1。 13.如权利要求8所述的方法， 其特征在于， 搅拌 以混合所述硅源、 所述催化剂、 所述表 面活性剂和水。 14.如权利要求8所述的方法， 其特征在于， 对所述二氧化硅颗粒进行膦酸基表面改性 后、 再进行聚乙烯亚胺改性， 以得到聚乙烯亚胺改性 二氧化硅纳米粒子 。 15.一种如权利要求1 ‑7中任意一项所述的二氧化硅纳米粒子在递送信使核糖核酸中 的用途。 16.一种复合物， 其特征在于， 包括信使核糖核酸和如权利要求1 ‑7中任意一项所述的 二氧化硅纳米粒子 。 17.如权利要求16所述的复合物， 其特征在于， 所述二氧化硅纳米粒子与所述信使核糖 核酸的质量比为5： 1。 18.如权利要求16所述的复合物， 其特征在于， 所述信使核糖核酸包括增强绿色荧光蛋 白信使核糖核酸。 19.一种如权利要求16 ‑18中任意一项所述的复合物在制备预防或治疗肿瘤疾病的药 物中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113998704 A 2二氧化硅纳米粒子， 其制备方 法、 用途， 复合物及其用途 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 尤其涉及二氧化硅纳米粒子， 其制备方法、 用途， 复合物及其用途。 背景技术 [0002]信使核糖核酸(mRNA)在活细胞翻译过程中起着连接脱氧核糖核酸(D NA)和蛋白质 的重要作用， 因此引起了研究和工业的极大兴趣， 已显示出多种应用， 如疫苗、 基因编辑和 癌症免疫 治疗、 预防。 [0003]将mRNA传递到细胞中进行有效翻译对于mRNA技术的发展至关重要。 但是， 目前用 于传递mRNA的技 术尚有改进空间。 [0004]因此， 需要改进的技 术。 发明内容 [0005]本发明解决的技术问题包括， 目前用于传递信使核糖核酸(mRNA)的技术尚有改进 空间。 [0006]本发明实施例的一方面涉及一种二氧化硅纳米粒子， 其形状为树枝状中心 ‑径向 孔隙， 粒径范围为5 0‑100nm， 孔径范围为20 ‑30nm。 [0007]可选地， 所述 二氧化硅纳米粒子为单分散 颗粒。 [0008]可选地， 所述粒径为80nm。 [0009]可选地， 所述 孔径为20nm。 [0010]可选地， 所述 二氧化硅纳米粒子包括由聚乙烯亚胺改性而成的表面。 [0011]可选地， 所述 二氧化硅纳米粒子含有氮。 [0012]可选地， 所述 二氧化硅纳米粒子含氮量 为5％。 [0013]本发明实施例的另一方面涉及一种制备如上所述的二氧化硅纳 米粒子的方法， 其 包括： 将硅源、 催化剂、 表面活性剂和水在室温混合， 以得到二氧化硅 颗粒。 [0014]可选地， 所述硅源 包括原硅酸四乙酯、 双[3 ‑(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物。 [0015]可选地， 所述催化剂包括 三羟乙基胺、 四丙基氢 氧化铵。 [0016]可选地， 所述表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、 七氟丁 酸钠。 [0017]可选地， 十六烷基三甲基溴化铵和七氟丁 酸钠的摩尔比范围为0.25 ‑0.5： 1。 [0018]可选地， 搅拌以混合所述硅源、 所述催化剂、 所述表面活性剂和水。 [0019]可选地， 对所述二氧化硅颗粒进行膦酸基表面改性后、 再进行聚乙烯亚胺改性， 以 得到聚乙烯亚胺改性 二氧化硅纳米粒子 。 [0020]本发明实施例的又一方面涉及一种如前所述的二氧化硅纳米粒子在递送信使核 糖核酸中的用途。 [0021]本发明实施例的再一方面涉及一种复合物， 其包括信使核糖核酸和如上所述的二 氧化硅纳米粒子 。说　明　书 1/5 页 3 CN 113998704 A 3