(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111276464.1 (22)申请日 2021.10.2 9 (66)本国优先权数据 202011352237.8 2020.1 1.26 CN (71)申请人 安润医药 科技 （苏州） 有限公司 地址 215100 江苏省苏州市工业园区华云 路1号桑田岛科创园6号楼4层 (72)发明人 洪健　D.达斯　王景炳　乔丹丹　 (74)专利代理 机构 苏州市中南伟业知识产权代 理事务所(普通 合伙) 32257 代理人 杨慧林 (51)Int.Cl. C07D 209/42(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 487/04(2006.01)C07D 401/12(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 405/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 25/06(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61K 31/404(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/437(2006.01) (54)发明名称 作为前列腺素EP4受体拮抗剂的酰胺衍生物 及其用途 (57)摘要 本发明公开了一系 列式I酰胺 衍生物或其医 药上可接受的盐及其作为前列腺素E2受体4 (EP4)拮抗剂的用途。 本文描述式I酰胺衍生物的 制备， 其中G、 X、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6和A环如本文定 义， 并公开 其用途。 本发明还涉及式 I或作为EP4拮抗剂的医药上可接受的盐及其在 癌症和免疫相关疾病中的用途， 包括但不限于减 轻疼痛、 炎症和其他炎症相关疾病如关节炎， 以 及治疗癌症如乳腺癌， 结直肠癌、 胰腺癌和前列 腺癌。 权利要求书8页 说明书56页 附图1页 CN 113896673 A 2022.01.07 CN 113896673 A 1.一种化 合物， 其特 征在于， 其结构式如式I所示： 其中： 环A选自 其中， W1和W2独立地选自满足价态的C或N； 或者 环A选自 其中， W3、 W4独立地选自满足价态的C或 N， W5、 W6、 W7和W8独立地选自CH2、 NH、 O或S； R1选自取代 或未取代的C1‑10直链或支链烷基、 取代 或未取代的C3‑10环烷基、 取代 或未取 代的C1‑3氘代烷基、 取代或未 取代的C7‑12烷基芳基或取代或未 取代的C6‑10烷基杂芳基； 当X选自NH、 O、 S或CH2时， 则R2选自氢、 取代或未取代的C6‑14芳基、 取代或未取代的C5‑10杂 芳基、 取代或未 取代的C3‑7饱和碳环或取代或未 取代的C1‑10直链或支 链烷基； 当X选自卤素、 CN、 CONH2、 取代或未取代的C1‑3链状或环状烷基、 乙烯基、 乙炔基时， 则R2 不存在； R3和R4独立地选自氢、 卤素、 CN、 取代或未取代的C1‑3烷基、 或取代或未取代的C1‑3烷氧 基； R5和R6独立地选自氢、 C1‑3直链或支 链烷基； 或R5和R6组成C3‑4环烷基或C3‑4杂环烷基； G选自氢、 烃基醇基、 四氮唑基、 ‑CONHSO2R7、‑CO2R7、‑CONHR7、‑SO2NHR7或NHSO2R7； 其中R7选自氢、 取代或未 取代的C1‑5烷基、 芳基或杂芳基。 2.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 式I中的 ‑XR2选自一种如下结构式的基权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 113896673 A 2团： 3.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 式I中的G选自一种如下 结构式的基团： 4.根据权利要求1所述的化合物， 其特征在于， 所述卤素选自氟、 氯或溴原子； 所述取代 或未取代的C1‑10烷基、 取代或未取代的C1‑3烷基或取代或未取代的C1‑5烷基中包括C1‑3氟代 烷基； 所述氟代烷基选自三氟甲基、 二氟甲基、 二氟氘代甲基或一氟甲基； 取代或未取代的 C1‑3氘代烷基选自三 氘代甲基、 二氟氘代甲基或五氘代乙基。 5.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： X选自NH、 O、 S或CH2， R2选自氢、 取代的C6‑14芳基、 取代的C5‑10杂芳基或取代的C5‑6饱和碳 环； 或者 X选自Cl、 Br、 F、 CF3、 CN或CONH2， R2不存在。 6.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 其结构式如式Ia ‑Ic之一所示： 7.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 其结构式如式Id ‑If之一所示：权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 113896673 A 3