(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111269075.6 (22)申请日 2021.10.2 9 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113694197 A (43)申请公布日 2021.11.26 (73)专利权人 深圳市第二人民医院 （深圳市转 化医学研究院） 地址 518000 广东省深圳市福田区华 富街 道笋岗西路3 002号 (72)发明人 党闪闪　张斌　聂国辉　吴汉伟　 李华伟　韩景宏　王雨洁　曾俊清　 (74)专利代理 机构 洛阳润诚慧创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 41153 代理人 韩战涛(51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) 审查员 吴扬 (54)发明名称 光热/光动力协同的肿瘤光疗 试剂及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明公开一种光热/光动力协同的肿瘤光 疗试剂， 其包括金属团簇、 光敏剂和MXene纳米片 材料， 金属团簇、 光敏剂负载在MXene纳米片材料 上形成MXene纳米片复合材料； 同时， 还公开上述 光热/光动力协 同的肿瘤光疗试剂 的制备方法， 以及光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的应用。 本发明利用MXene材料发挥光热效应和光动力活 性， 利用金属团簇能够将肿瘤细胞中过量的过氧 化氢或水分解成氧气， 实现为光敏剂持续供氧并 产生活性氧物种， 从而进一步增强光动力疗法， 将其应用于光热/光动力协同治疗肿瘤以实现高 效的肿瘤光疗效果， 具有良好的市场前 景。 权利要求书2页 说明书8页 附图5页 CN 113694197 B 2022.02.08 CN 113694197 B 1.一种光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂， 其特征是： 其包括金属团簇、 光敏剂和MXene 纳米片材料， 金属团簇、 光敏剂负载在MXene纳米片材料上形成MXene纳米片复合材料； 所述 金属团簇的负载量以载体的质量计为2~6wt%， 光敏剂的负载量以载体的质量计为1~6 wt  %； MXene为Ti3C2Tx、 Ti2CTx、 Nb2C或Ta4C3Tx纳米片， 其中， Tx代表表面的端基基团， 包括 –OH、– O或–F， 纳米片的尺寸为50~300 nm； 光敏剂为5,10,15,20 ‑四(4‑氨基苯)‑21H,23H‑卟啉、 二 氢卟吩E6或吲哚菁绿； 金属团簇为包含20~100个原子的团簇； 所述的肿 瘤光疗试剂的制备 方法， 其包括以下步骤： S1、 将MXene粉末于冰水浴中通过探头超声分散在水溶剂中， 配制成MXene分散均匀的 悬浊液； S2、 将光敏剂于冰水浴中通过超声溶解在第一溶剂中配制成光敏剂溶 液； S3、 将金属盐溶解在第二溶剂中配制成金属盐溶液， 金属盐为硝酸钯、 氯化钯、 氯铂酸 或氯金酸， 金属盐溶 液浓度为0.01  mol/L~0.05 mol/L； S4、 将步骤S3中得到的金属盐溶液逐滴加到去离子水中搅拌均匀，  再加入的第一溶液 搅拌均匀， 然后加入氢氧化钠水溶液搅拌均匀， 最后加入硼氢化钠水溶液继续搅拌均匀得 到混合溶 液； S5、 将步骤S4中得到的混合溶液用透析袋在超纯水中透析纯化， 得到的金属团簇溶液 于–20℃中冷冻保存备用； S6、 将步骤S2中得到的光敏剂溶液和步骤S5中得到的团簇溶液加到步骤S1中得到的 MXene悬浊液中， 在冰水浴中经 过普通超声得到分散均匀的悬 浊液； S7、 将步骤S6中得到的悬浊液置于4  ℃冰箱中振动摇匀， 然后离心处理获得肿瘤光疗 试剂； 肿瘤光疗试剂于冰水浴中重新超声分散在去离 子水中， 于4  ℃中保存备用。 2.一种权利要求1所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 包括以下步骤： S1、 将MXene粉末于冰水浴中通过探头超声分散在水溶剂中， 配制成MXene分散均匀的 悬浊液； S2、 将光敏剂于冰水浴中通过超声溶解在第一溶剂中配制成光敏剂溶 液； S3、 将金属盐溶解在第二溶剂中配制成金属盐溶 液； S4、 将步骤S3中得到的金属盐溶液逐滴加到去离子水中搅拌均匀，  再加入的第一溶液 搅拌均匀， 然后加入氢氧化钠水溶液搅拌均匀， 最后加入硼氢化钠水溶液继续搅拌均匀得 到混合溶 液； S5、 将步骤S4中得到的混合溶液用透析袋在超纯水中透析纯化， 得到的金属团簇溶液 于–20℃中冷冻保存备用； S6、 将步骤S2中得到的光敏剂溶液和步骤S5中得到的团簇溶液加到步骤S1中得到的 MXene悬浊液中， 在冰水浴中经 过普通超声得到分散均匀的悬 浊液； S7、 将步骤S6中得到的悬浊液置于4  ℃冰箱中振动摇匀， 然后离心处理获得肿瘤光疗 试剂； 肿瘤光疗试剂于冰水浴中重新超声分散在去离 子水中， 于4  ℃中保存备用。 3.根据权利要求2所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 步骤S1中， MXene纳米片为Ti3C2Tx、 Ti2CTx、 Nb2C或Ta4C3Tx纳米片， MXene悬浊液浓度为0.5~4 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113694197 B 2mg/mL。 4.根据权利要求2所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 步骤S2中， 第一溶剂为无 水乙醇或二甲基亚砜。 5.根据权利要求2所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 步骤S3中， 第二溶剂为去离 子水、 无水乙醇、 丙酮中的一种或一种以上。 6.根据权利要求2所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 步骤S3中， 金属盐为硝酸钯、 氯化钯、 氯铂酸 或氯金酸， 金属盐溶液浓度为0.01  mol/L~0.05  mol/L。 7.根据权利要求2所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂的制备方法， 其特征是： 其 步骤S4中， 第一溶液为谷胱甘肽水溶液或3 ‑巯基丙酸水溶液， 浓度为0.003mol/L~0.01mol/ L； 氢氧化钠水溶液浓度为0.5mol/L~1.5mol/L； 硼氢化钠水溶液浓度为0.05  mol/L~0.2  mol/L。 8.一种权利要求1所述的光热/光动力协同的肿瘤光疗试剂在用于制备光热/光动力协 同光疗肿瘤的试剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113694197 B 3