(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111227660.X (22)申请日 2021.10.21 (66)本国优先权数据 202011150595.0 2020.10.24 CN (71)申请人 杭州中美华 东制药有限公司 地址 310011 浙江省杭州市拱 墅区莫干山 路866号 (72)发明人 张智敏　吴沣　俞哲健　叶凯　 靳浩　夏雯蓉　刘东舟　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/55(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 具有抗肿瘤活性的嵌合分子及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种嵌合分子及其制备方法， 及其在治疗癌症中的应用， 具体涉及对PARP ‑1靶 点有抑制作用的嵌合分子 。 权利要求书4页 说明书24页 CN 114478534 A 2022.05.13 CN 114478534 A 1.一种如式I所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： A‑L‑B   (I) 其中： L是连接基团； A如式II所示： 其中： (R)n是卤素或C1 ‑C8烷基， n选自0 ‑2的整数； R1是氢或C1‑C8烷基； R2是氢或C1‑C8烷基； 所述的B选自酰胺类化合物， 邻苯二酰亚胺类化合物， 沙利度胺或其衍生物， 来那度胺 或其衍生物， 泊马 度胺或其 衍生物； 所述的L选自非线性链、 脂肪族链、 芳 香链、 杂芳环结构链， 通过共价键与A和B相连。 2.根据权利 要求1所述的化合物， 其特征在于： 所述C1 ‑C8烷基选自甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 戊基、 己基、 庚基、 辛基； 和/或所述卤素选自氟、 氯、 溴 或碘， 优选氟。 3.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： 所述B选自如以下通式： 其中： G选自CH2、 C＝O、 SO2、 NH或N‑烷基； X选自O或S； Y选自NH、 N ‑烷基、 N‑芳基、 N‑杂环、 N‑芳杂环、 N ‑环烷基、 O或S； Z选自‑烷基、‑环烷基、 卤素或氢； R3选自氢、 烷基、 羟基或 ‑CH2‑杂环； W1， W2， W3， W4独立地任选自氮或碳。权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114478534 A 24.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： 所述 L选自如下通式： n选自0 ‑10的整数， 5.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： 所述的化 合物结构如式(I II)所示： 或其药学上可接受的盐； 其中： (R)n中R是卤素或C1 ‑C5烷基,优选是卤素， n选自0 ‑2的整数； R1是氢或C1‑C5烷基， 优选是 氢； R2是氢或C1‑C5烷基， 优选是 氢； L为选自以下 结构中的任意 一种： n1， n2， n3， n4独立地选自0‑6的整数， 6.根据权利 要求5所述的化合物， 其特征在于： 所述C1 ‑C8烷基选自甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔 丁基、 戊基； 和/或所述卤素选自氟、 氯、 溴或碘， 优选氟。 7.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： 所述的化 合物结构如式(V)所示： 或其药学上可接受的盐； 其中：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114478534 A 3