(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111220825.0 (22)申请日 2021.10.20 (71)申请人 北京中医药大学东方医院 地址 100078 北京市丰台区芳星园一区6号 申请人 中国科学院理化 技术研究所 (72)发明人 周天　饶伟　汪达伟　于中阳　 戚瑜瑕　胡凯文　 (74)专利代理 机构 北京植德律师事务所 1 1780 代理人 关巍　唐华东 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01)B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 刺激响应型纳米材料及其在制备原位肿瘤 疫苗中的用途 (57)摘要 本公开涉及一种刺激 响应型纳米材料， 可与 冷冻消融产生的抗原联合形成纳米原位肿瘤疫 苗， 能够实现淋巴结靶向、 体内肿瘤碎片吸附、 靶 向活化抗原呈递细胞、 PH响应药物控释、 载药等 功能， 为肿瘤免疫治疗提供新方法与新技术。 一 方面冷冻消 融产生的肿瘤碎片保留着更多的抗 原信息， 可更高效的活化抗原呈递系统； 另 一方 面刺激响应型纳米材料有效吸附肿瘤碎片， 同时 可搭载模式识别受体激动剂或药物， 从而增强靶 向及活化抗原提呈细胞能力。 本公开制备的刺激 响应型纳米原位肿瘤疫苗通过负载冷冻消 融产 生的肿瘤抗原， 弥补了 冷冻消融对远端病灶及游 离肿瘤细胞杀伤不足， 有望在对局部病灶产生杀 伤的同时诱 导全身免疫治疗。 权利要求书2页 说明书11页 附图10页 CN 114053433 A 2022.02.18 CN 114053433 A 1.一种刺激响应型纳米材料， 其特征在于， 所述刺激响应型纳米材料包括刺激响应型 载体、 抗原吸 附官能团和模式识别受体激动剂或药物， 所述刺激响应型载体能够响应环境 变化， 所述抗原吸 附官能团能够吸 附肿瘤抗原， 所述模式识别受体激动剂或药物 能够增强 靶向抗原提呈细胞并活化 其抗原提呈能力。 2.根据权利要求1的刺激响应型纳米材料， 其中， 所述刺激响应型纳米材料呈球壳状， 由所述刺激响应型载体构成球壳， 在所述刺激响应型载体表面勾联所述抗原吸 附官能团， 所述模式识别受体激动剂或药物封装在所述刺激响应型 载体构成的球壳 内。 3.根据权利要求1或2的刺激响应型纳米材料， 其中， 所述刺激响应型载体选自聚乙二 醇(PEG)、 环氧丙烷 ‑环氧乙烷共聚物(Poloxamer)、 聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物(PLGA)、 聚羟基 乙酸(PGA)、 壳聚糖或者 他们的衍 生物中的一种或多种； 优选地， 所述刺激响应型 载体选自Pluro nic F127和/或壳聚糖中的一种或多种。 4.根据权利要求1 ‑3任一项的刺激响应型纳米材料， 其中， 所述抗原吸附官能团选自马 来酰亚胺及其 衍生物； 优选地， 所述抗原吸附官 能团选自马来酰亚胺、 N ‑甲基马来酰亚胺、 N ‑环己基马来酰亚 胺、 马来酰亚胺丁酸、 马来酰亚胺聚乙二醇马来酰亚胺、 磷脂聚乙二醇马来酰亚胺中的一种 或多种。 5.根据权利要求1 ‑4任一项的刺激响应型纳米材料， 其中， 所述模式识别受体激动剂 或 药物选自干扰素诱 导剂、 免疫激活剂、 抗肿瘤药物中的一种或多种； 优选地， 所述模式识别受体激动剂或药物选自多聚核苷酸、 多聚肌苷酸、 聚肌苷酸 ‑聚 胞苷酸、 人参多糖、 黄芪多糖、 血凝素、 刀豆蛋白、 胎盘多糖中的一种或多种； 优选地， 所述模式识别受体激动剂或药物为黄芪多糖和/或聚肌苷酸 ‑聚胞苷酸。 6.根据权利要求1 ‑5任一项的刺激响应型纳米材料， 其中， 所述刺激响应型纳米材料中 刺激响应型载体、 抗原吸附官能团、 模式识别受体激动剂或药物的质量配比为(5～18)： (1 ～3)： (1～3)， 优选(8～15)： (1～ 2)： (1～2)， 更优选10： 1： 1。 7.根据权利要求1 ‑6任一项的刺激响应型纳米材料的制备方法， 其特征在于， 所述方法 包括以下步骤： (1)制备刺激响应型高分子载体： 以生物相容性高分子材料为原料， 利用纳米颗粒制备 方法制备 得到刺激响应型高分子载体； (2)刺激响应型高分子载体的表面功能修饰： 将抗原吸附官能团与所述刺激响应型高 分子材料交联， 完成表面功能性 修饰； (3)封装： 将所述激响应型纳米材料与所需加载的模式识别受体激动剂或药物混合， 利 用其低温刺激下膨胀特性完成包封； 优选地， 步骤(1)中所述纳米颗粒制备方法包括超声法、 微乳液法、 双乳液法、 反向乳液 法中的一种或多种； 优选地， 步骤(2)中所述将抗原吸附官能团与制备得到的刺激响应型高分子材料交联， 通过化学交联 方法。 8.药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括权利要求1 ‑6任一项的刺激响应型纳 米材料； 优选地， 所述药物组合物还 包括一种或多种药 学上可接受的载体或赋 形剂。 9.权利要求1 ‑6任一项的刺激响应型纳米材料， 或权利要求8的药物 组合物在制备预防权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114053433 A 2和/或治疗肿瘤的药物中的应用。 10.根据权利要求9的应用， 其中， 所述预防和/或治疗肿瘤的药物为肿瘤疫苗； 优选地， 所述预防和/或治疗肿瘤的药物为刺激响应型纳米原 位肿瘤疫苗； 优选地， 所述刺激 响应型 纳米原位肿瘤疫苗包括权利要求 1‑6任一项的刺激响应型纳米材料与冷冻消融产生的肿瘤 抗原； 优选地， 所述刺激 响应型纳米原 位肿瘤疫苗由权利要求 1‑6任一项的刺激 响应型纳米 材料负载冷冻消融产生的肿瘤抗原。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114053433 A 3