(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111123658.8 (22)申请日 2021.09.24 (66)本国优先权数据 202011015709.0 2020.09.24 CN (71)申请人 广州辑因医疗科技有限公司 地址 510000 广东省广州市南沙区珠 江街 南江二路6号10 栋 (72)发明人 方日国　马奎莹　李超　袁鹏飞　 (74)专利代理 机构 北京彩和律师事务所 1 1688 代理人 张红春 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/475(2006.01) A61K 31/165(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (54)发明名称 化合物用 于提高人造血干细胞移植效率的 用途 (57)摘要 本发明公开了一种化合物用 于提高人造血 干细胞移植效率的用途， 所述化合物选自微管蛋 白聚合抑制剂、 LND ‑212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Trametinib、 IWR ‑1‑ endo、 TTNPB、 JNK ‑inhibitor  IX和CHIR99021的 一种或两种以上。 本发明所提供的化合物通过体 外短时间处理， 能够提高造血干细胞表面蛋白 CD184的表 达， 而不影响细胞的表型、 活率及各种 特性。 通过HSC表达的趋化因子受体CD184与骨髓 微环境中趋化因子配体SDF1的结合， 提高HSC的 迁移能力及在骨髓中的归巢能力， 增强HSC的移 植效率和治 疗效果。 权利要求书4页 说明书16页 附图6页 CN 114246948 A 2022.03.29 CN 114246948 A 1.一种化合物用于提高造血干细胞表面CD184蛋白表达的用途， 所述化合物选自微管 蛋白聚合抑制剂、 LND ‑212854、 AZD0364、 SCH772984、 哌吗色替(Pimasertib)、 曲美替尼 (Trametinib)、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK‑抑制剂IX(JNK ‑inhibitor  IX)和CHIR99021的一种 或两种以上； 优选的， 所述化合物为微管蛋白聚合抑制 剂， 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自列 西布林(Lexibulin)、 硫酸长春碱(Vinblastine  sulfate)、 秋水仙碱(Colchicine)和诺考 达唑(Nocodazole)中的一种或两种以上； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂为Lexibulin、 Vinblastine  sulfate和/或 Colchicine； 优选的， 所述 化合物的使用浓度为1nM ‑100 μM。 2.一种化合物用于提高造血干细胞移植效率的用途， 所述化合物选自微管蛋白聚合抑 制剂、 LND ‑212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Trametinib、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK ‑ inhibitor IX和CHIR99021的一种或两种以上， 优选为 微管蛋白聚合抑制剂； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自Lexibulin、 Vinblastine  sulfate、 Colchicine 和Nocodazole中的一种或两种以上， 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂为Lexibulin、 Vinblastine sulfate和/或Co lchicine； 优选的， 所述 化合物的使用浓度为1nM ‑100 μM。 3.一种提高受试者造血干细胞表面CD184蛋白表达的方法， 包括向培养所述造血干细 胞的培养基中加入如下化合物， 所述化合物选自微管蛋白聚合抑制剂、 LND ‑212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Tr ametinib、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK ‑inhibitor  IX和 CHIR99021的一种或两种以上， 优选为 微管蛋白聚合抑制剂； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自Lexibulin、 Vinblastine  sulfate、 Colchicine 和Nocodazole中的一种或两种以上， 优选为Lexibulin、 Vinblastine  sulfate和/或 Colchicine； 优选的， 所述 化合物的使用浓度为1nM ‑100 μM。 4.一种提高受试者造血干细胞移植效率的方法， 包括向培养所述造血干细胞的培养基 中加入如下化合物， 所述化合物选自微管蛋白聚合抑制剂、 LND ‑212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Trametinib、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK ‑inhibitor  IX和CHIR99021 的一种或两种以上， 优选为 微管蛋白聚合抑制剂； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自Lexibulin、 Vinblastine  sulfate、 Colchicine 和Nocodazole中的一种或两种以上， 优选为Lexibulin、 Vinblastine  sulfate和/或 Colchicine； 优选的， 所述 化合物的使用浓度为1nM ‑100 μM。 5.一种化合物在用于制备治疗血液系统恶性肿瘤、 血液系统非恶性肿瘤、 实体瘤、 免疫 系统疾病、 遗传或代谢性疾病的药物中的用途， 所述化合物选自微管蛋白聚合抑制剂、 LND ‑ 212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Trametinib、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK ‑inhibitor   IX和CHIR99021的一种或两种以上， 优选为 微管蛋白聚合抑制剂； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自Lexibulin、 Vinblastine  sulfate、 Colchicine 和Nocodazole中的一种或两种以上， 优选为Lexibulin、 Vinblastine  sulfate和/或权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114246948 A 2Colchicine； 优选的， 所述血液系统恶性肿瘤为慢性粒细胞白血病、 急性髓细胞白血病、 急性淋巴细 胞白血病、 慢性髓细胞白血病、 慢性淋巴细胞白血病、 急性早幼粒细胞白血病、 非霍奇金淋 巴瘤、 霍奇金淋巴瘤、 骨髓瘤、 多发性骨髓瘤、 骨髓纤维化及骨髓增生异常综合征、 伯基特淋 巴瘤、 B细胞淋巴瘤、 滤泡性淋巴瘤、 套细胞淋巴瘤、 T细胞淋巴瘤、 浆母细胞性淋巴瘤、 皮肤T 细胞淋巴瘤、 原发性巨球蛋白血症、 浆细胞白血病、 浆母细胞性淋巴瘤、 毛细胞白血病、 系统 性肥大细胞增多症或 成胚浆样树 突状细胞瘤； 血液系统非恶性肿瘤为再生障碍性贫血、 范可尼贫血、 地中海贫血、 镰状细胞贫血、 骨 髓纤维化、 重型阵发性睡眠性血红蛋白尿症或无巨核细胞性血小板减少症； 实体瘤为乳腺癌、 卵巢癌、 睾丸癌、 肾癌、 神经母细胞瘤、 小细胞肺癌、 生殖细胞瘤、 尤因 氏肉瘤、 软组织肉瘤、 维尔姆斯瘤、 骨肉瘤、 成神经 管细胞瘤或恶性脑瘤； 免疫系统疾病为重症联合免疫缺陷症、 严重自身免疫性疾病、 原发性中枢神经系统淋 巴瘤、 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、 慢性肉芽肿， IPEX综合征， AL淀粉变性、 POEMS综 合征、 嗜血细胞综合征、 类风湿性关节炎、 多发性硬化、 系统性硬化、 系统性红斑狼疮、 克罗 恩病、 多肌炎或皮肌 炎； 以及 遗传或代谢性疾病为粘多糖病、 先天性角化不良、 溶酶体代谢病、 球形细胞样脑白质 病、 异染性脑白质营养不良或X 连锁的肾上腺脑白质营养不良。 6.一种用于治疗血液系统恶性肿瘤、 血液系统非恶性肿瘤、 实体瘤、 免疫系统疾病、 遗 传或代谢性疾病的药物， 其包括如下化合物， 所述化合物选自微管蛋白聚合抑制剂、 LND ‑ 212854、 AZD0364、 SCH772984、 Pimasertib、 Trametinib、 IWR ‑1‑endo、 TTNPB、 JNK ‑inhibitor   IX和CHIR99021的一种或两种以上， 优选为 微管蛋白聚合抑制剂； 优选的， 所述微管蛋白聚合抑制剂选自Lexibulin、 Vinblastine  sulfate、 Colchicine 和Nocodazole中的一种或两种以上， 优选为Lexibulin、 Vinblastine  sulfate和/或 Colchicine； 优选的， 所述血液系统恶性肿瘤为慢性粒细胞白血病、 急性髓细胞白血病、 急性淋巴细 胞白血病、 慢性髓细胞白血病、 慢性淋巴细胞白血病、 急性早幼粒细胞白血病、 非霍奇金淋 巴瘤、 霍奇金淋巴瘤、 骨髓瘤、 多发性骨髓瘤、 骨髓纤维化及骨髓增生异常综合征、 伯基特淋 巴瘤、 B细胞淋巴瘤、 滤泡性淋巴瘤、 套细胞淋巴瘤、 T细胞淋巴瘤、 浆母细胞性淋巴瘤、 皮肤T 细胞淋巴瘤、 原发性巨球蛋白血症、 浆细胞白血病、 浆母细胞性淋巴瘤、 毛细胞白血病、 系统 性肥大细胞增多症