(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111222514.8 (22)申请日 2021.10.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113866416 A (43)申请公布日 2021.12.31 (73)专利权人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 李春阳　马春红　陈朝佳　彭加丽　 马帅雅　高立芬　梁晓红　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 宋海海 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 WO 2020157131 A1,2020.08.0 6CN 105785051 A,2016.07.20 WO 2020146196 A1,2020.07.16 WO 201617172 2 A1,2016.10.27 WO 2016172417 A 2,2016.10.27 彭加丽.免疫检查 点分子可 溶性形式sTim- 3 调控肿瘤免疫应答的作用研究. 《中国优秀博硕 士学位论文全文数据库(硕士) 医药卫 生科技辑 (月刊)》 .2019,第2019年卷(第9期),摘要， 第19、 25、 29-33、 35、 37、 47页， 图6 -8. Fang Li等.Highly elevated so luble Tim-3 levels cor relate w ith increased hepatocel lular carci noma risk and po or survival of hepatocel lular carci noma patients i n chronic hepatitis B virus infection. 《Cancer Mana gement and Research》 .2018,第10卷第941-951页. (续) 审查员 胡晓佳 (54)发明名称 可溶形式Tim3在免疫检查点阻断治疗抵抗 的应用 (57)摘要 本发明提供可溶形式Tim3在免疫检查点阻 断治疗抵抗的应用， 属于生物医药和分子生物学 技术领域。 本发明通过研究发现， 可溶形式Tim3 不仅在PD ‑1阻断治疗不响应的NSCLC中显著上 调， 而且在胆管癌中也显示出较高的血清水平， 而胆管癌已被报道对PD ‑1阻断治疗具有较强抵 抗。 重要的是， 本发明发现sT im‑3在ICC小鼠模型 中诱导PD ‑1抗体阻断治疗抵抗， 并通过CEACAM1 依赖的方式抑制T细胞功能从而促进肿瘤进展。 因此人sTim ‑3可作为肿瘤进展和对PD ‑1阻断治 疗耐药的候选生物标志物， 并提出了肿瘤环境中 Tim‑3介导的免疫抑制和PD ‑1阻断治疗抵抗的新 机制， 具有良好的实际应用之价 值。 [转续页] 权利要求书1页 说明书13页 附图12页 CN 113866416 B 2022.06.24 CN 113866416 B (56)对比文件 Hui Geng等.So luble Form of T Cel l Ig Mucin 3 Is an I nhibitory Mo lecule i n T Cell-Mediated Im mune Respo nse. 《The Journal of Im munology》 .2006,第176卷(第3 期),第141 1-1420页. Wenhui Ge等.Tim- 3 as a dia gnostic and prognostic bi omarker of osteosarcoma. 《Tumor Biology》 .2017,第39卷(第7期),第1-8 页.Ilaria Grazia Ziz zari等.Soluble Immune Checkpoints, Gut Metabo lites and Performance Status as Parameters of Response to N ivolumab Treatment i n NSCLC Patients. 《JOURNAL OF PERSONAL IZED MEDICINE》 .2020,第10卷(第4期),第1-15页. Isabel Go nçalves Si lva等.The Tim- 3- galectin-9 Secretory Pathway is I nvolved in the Im mune Escape of Human Acute Myeloid Leukemia Cel ls. 《EBioMedicine》 .2017,第2 2卷第44-57页.2/2 页 2[接上页] CN 113866416 B1.促进可溶性形式Tim3的表达水平的物质在制备产品中的应用， 所述产品的功能为抑 制T细胞效应功能； 所述T细胞为效应T细胞， 包括CD4+ T细胞和CD 8+ T细胞； 所述抑制T细胞效应功能为可溶性形式Tim3通过CEACAM1抑制效应T细胞的效应功能， 表现为降低细胞因子的表达； 所述产品为药物或者实验试剂。 2.抑制可溶性形式Tim3的表达水平的物质在制备产品中的应用， 所述产品的功能为促 进T细胞效应功能； 所述T细胞为效应T细胞， 包括CD4+ T细胞和CD 8+ T细胞； 所述促进T细胞效应功能为抑制可溶性形式Tim3产生， 从而避免可溶性形式Tim3通过 CEACAM1抑制效应T细胞的效应功能， 表现为 促进效应T细胞的细胞因子的表达； 所述产品为药物或者实验试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113866416 B 3