(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111231819.5 (22)申请日 2021.10.2 2 (66)本国优先权数据 202011143846.2 2020.10.23 CN (71)申请人 上海辉启生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区蔡伦路781号 1109室 (72)发明人 程耀邦　王永辉　董志强　周娟　 (74)专利代理 机构 北京市中咨律师事务所 11247 专利代理师 杨春刚　黄革生 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/55(2006.01) A61K 31/444(2006.01) (54)发明名称 吡唑并吡啶类化合物或其盐及其制备方法 和用途 (57)摘要 本发明涉及吡唑并吡啶类化合物化合物或 其盐及其制备方法和用途， 尤其涉及其中R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 环A、 B、 m和n如说明书中所定义的式(I) 化合物或者其立体异构体、 互变异构体、 稳定的 同位素衍生物、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 及其制备方法和含有它们的药物组合物， 以及所 述化合物在制备治疗或预防与RET有关的疾病的 药物中的用途。 权利要求书6页 说明书47页 CN 114478519 A 2022.05.13 CN 114478519 A 1.式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定的同位素变体、 药学上可接受 的盐或 溶剂合物： 其中： R1选自氢、 卤素、 氰基、 硝基和任选被卤素或氰基取代的C1‑C6烷基； R2选自氢、 C6‑C10芳基、 5‑9元杂芳基、 C3‑C8环烷基、 C3‑C8环烯基、 3 ‑8元杂环烷基、 3 ‑8元 杂环烯基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基， 其中所述芳基、 杂芳基、 环烷基、 环烯基、 杂环烷基、 杂环烯基、 烷基、 烷氧基和烷硫基任选被独立地选自以下的1、 2或3个基团取代： 卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基； R3选自氢、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基； R4选自氢、 C6‑C10芳基、 5‑9元杂芳基、 C3‑C8环烷基、 C3‑C8环烯基、 3 ‑8元杂环烷基、 3 ‑8元 杂环烯基、 ‑SO2‑C1‑C6烷基、‑SO‑C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基， 其中所述 芳基、 杂芳基、 环 烷基、 环烯基、 杂环烷基、 杂环烯基、 烷基、 烷氧基和烷硫基任选被独立地选 自以下的1、 2或3个 基团取代： 卤素、 氰基、 硝基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基； R5选自卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基； 环A选自C6‑C10亚芳基、 5 ‑9元亚杂芳基、 C3‑C8亚环烷基、 C3‑C8亚环烯基、 3 ‑8元亚杂环烷 基和3‑8元亚杂环 烯基环； 环B选自C6‑C10芳基、 5‑9元杂芳基、 C3‑C8环烷基、 C3‑C8环烯基、 3 ‑8元杂环烷基和3 ‑8元杂 环烯基环； m是0、 1、 2或3； 且 n是0、 1、 2或3 。 2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定的同位素变 体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R1是卤素、 氰基或硝基； 优选地， R1是氰基。 3.根据权利 要求1‑2中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定 的同位素变体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R2选自包含 1、 2或3个独立地选自N、 O或 S的杂原子的5 ‑6元杂芳基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和C1‑C6烷硫基， 其任选被独立地选自以 下的1、 2或3个基团取代： 卤素、 羟基和C1‑C6烷基； 其中优选地， 所述5 ‑6元杂芳基选自吡咯 基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 吡唑基、 吡啶基、 吡嗪基、 哒嗪基或嘧啶基； 优选地， R2选自任选被C1‑C6烷基取代的包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子的5 元杂芳基和任 选被羟基取代的C1‑C6烷氧基； 其中优 选地， 5元杂芳基选自吡咯基、 呋喃基、 噻 吩基、 咪唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻 唑基、 异噻 唑基或吡唑基。 4.根据权利要求3所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定的同位素变权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114478519 A 2体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R2是甲基取代的吡唑基或羟基取代的C1‑C6烷氧基； 优选地， R2是 5.根据权利 要求1‑4中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定 的同位素变 体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R3选自氢和C1‑C6烷基； 优选地， R3选自氢和C1‑C3烷基； 更优选地， R3是氢或甲基； 最优选地， R3是氢。 6.根据权利 要求1‑5中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定 的同位素变体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R4选自苯基、 包含 1、 2或3个独立地选自 N、 O或S的杂原 子的5‑6元杂芳基、 ‑SO2‑C1‑C6烷基、‑SO‑C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和 C1‑C6烷硫基， 其任 选被1、 2或3个卤素基团取代； 优 选地， 所述5 ‑6元杂芳基选自吡咯基、 呋喃 基、 噻吩基、 咪唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 吡唑基、 吡啶基、 吡嗪基、 哒嗪基 和嘧啶基； 优选地， R4选自包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子的5元杂芳基、 ‑SO2‑C1‑C6烷 基、 C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基， 其任选被1、 2或3个卤素基团取代； 优选地， 所述5元杂芳基选 自吡咯基、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻 唑基、 异噻 唑基和吡唑基。 7.根据权利要求6所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定的同位素变 体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R4选自任选被卤素取代的吡唑基、 ‑SO2‑C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基和C1‑C6烷氧基； 优选地， R4是 ‑SO2‑CH3或甲氧基。 8.根据权利 要求1‑7中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定 的同位素变体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中R5选自卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基和 C1‑C6烷硫基； 优选地， R5选自C1‑C3烷基； 更优选是甲基。 9.根据权利 要求1‑8中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定 的同位素变 体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中m是0或1； 优选地m是1； 和/或 其中n是0或1； 优选地， n是0 。 10.根据权利要求1 ‑9中任何一项所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳 定的同位素变体、 药学上可接受的盐或溶剂合物， 其中环A选自亚苯基、 包含1、 2或3个独立 地选自N、 O或S的杂原子的5 ‑6元亚杂芳基、 C3‑C8亚环烷基、 C3‑C8亚环烯基、 包含1、 2或3个独 立地选自N、 O或S的杂原子的3 ‑8元亚杂环 烷基和包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子 的3‑8元亚杂环 烯基； 优选地， 环A选自亚苯基、 包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原 子的5元亚杂芳基、 C3‑ C6亚环烷基、 C3‑C6亚环烯基、 包含1、 2或3个独立地选自N、 O或S的杂原子的3 ‑6元亚杂环烷基 和包含1、 2或3个 独立地选自N、 O或S的杂原子的3 ‑6元亚杂环 烯基。 11.根据权利要求10所述的式(I)化合物、 其立体异构体、 互变异构体、 稳定的同位素变权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114478519 A 3