(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111031086.0 (22)申请日 2021.09.0 3 (66)本国优先权数据 2020109543 53.0 2020.09.1 1 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号楼 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 (72)发明人 高鹏　孙广俊　王少宝　修文华　 谭松良　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 代理人 程伟 (51)Int.Cl. C07D 498/22(2006.01)C07D 519/00(2006.01) C07D 471/22(2006.01) A61K 31/439(2006.01) A61K 31/553(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5355(2006.01) A61K 31/529(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 含吡啶多环类衍生物抑制剂、 其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明涉及含吡啶多环类衍生物抑制剂、 其 制备方法和应用。 特别地， 本发明涉及通式(V)所 示的化合物、 其制备方法及含有该化合物的药物 组合物， 及其作为EGFR抑制剂， 在治疗癌症相关 疾病中的用途， 其中通式(V)中的各取代基与说 明书中的定义相同。 权利要求书9页 说明书79页 CN 114163454 A 2022.03.11 CN 114163454 A 1.一种化合物、 其立体异构体或其药学上可接受盐， 其特征在于， 所述化合物如通式 (V)所示： 其中： M1选自‑CR1‑、‑CR1R2‑、 N、‑NR1‑、‑S‑或‑O‑； M2选自‑CR3R4‑、‑NR3‑、‑S‑或‑O‑； R1、 R2和R4各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 巯基、 氰基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代 烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12 元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 任选的， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代 烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所取 代； R3选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 巯基、 氰基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧 基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 任 选的， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6 氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑ 12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 巯基、 氰基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧 基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 任 选的， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6 氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑ 12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； 环C选自C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基； Rc选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 硝基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6 卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3‑12元杂环基、 C6‑14芳基、 5‑14元杂芳基、 ‑(CH2)n5RA5、‑(CH2)n5ORA5、‑(CH2)n5C(O)RA5、‑权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 114163454 A 2(CH2)n5C(O)ORA5、‑(CH2)n5OC(O)RA5、‑(CH2)n5S(O)m3RA5、‑(CH2)n5NRA5RA6、‑(CH2)n5NRA5C(O) RA6、‑(CH2)n5NRA5C(O)ORA6、‑(CH2)n5C(O)NRA5RA6、‑(CH2)n5NRA5S(O)m3RA6、‑(CH2)n5O(CH2)n6RA5 或‑(CH2)n5O(CH2)n6ORA5； 所述的氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6 氰基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基 或5‑14元杂芳基， 任选的， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代 烷氧基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所取 代； RA5和RA6各自独立地选自氢、 氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代 烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基或5‑14元杂芳基， 所述的氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑8环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂 芳基， 任选的， 进一步被氘、 卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 氧代基、 硫代基、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6 炔基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6卤代烷氧基、 C3‑8 环烷基、 3 ‑12元杂环基、 C6‑14芳基和5‑14元杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； t为0、 1、 2、 3或4； s为0～12的整数； y为1、 2、 3或4； u为0、 1、 2、 3、 4或5； m3为0、 1或2； n5为0、 1、 2、 3或4； 且 n6为0、 1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的化 合物、 其立体异构体或其药 学上可接受盐， 其特 征在于， R1、 R2和R4各自独立 地为C1‑3烷基； R3为C1‑3烷基； R为氢或C1‑3烷基。 3.根据权利要求2所述的化 合物、 其立体异构体或其药 学上可接受盐， 其特 征在于， R1、 R2和R4为甲基； R3为甲基、 乙基或丙基； R为氢或甲基。 4.根据权利要求1所述的化合物、 其立体异构体或其药学上可接受盐， 其特征在于， 通 式(V)进一 步如通式(VI)所示：权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 114163454 A 3