(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111118924.8 (22)申请日 2021.09.24 (66)本国优先权数据 202011031526.8 2020.09.27 CN (71)申请人 江苏恒瑞医药股份有限公司 地址 222047 江苏省连云港市经济技 术开 发区昆仑山路7号 申请人 上海恒瑞医药有限公司 (72)发明人 张晓敏　王珏　张静　贺峰　 陶维康　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01)A61P 17/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61K 31/496(2006.01) (54)发明名称 含氮杂环类衍生物、 其制备方法及其在医药 上的应用 (57)摘要 本公开涉及含氮杂环类衍生物、 其制备方法 及其在医药上的应用。 具体而言， 本公开涉及一 种通式(I)所示的含氮杂环类衍生物、 其制备方 法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治 疗剂的用途， 特别是作为T LR7/8/9抑制剂的用途 和用于制备治疗和/或预防炎性和自身免疫性疾病的药物中的用途。 权利要求书6页 说明书33页 CN 114276351 A 2022.04.05 CN 114276351 A 1.一种通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构 体、 或其混合物形式、 或其可 药用的盐： 其中： 环A选自： 其中， 各个R1和R2相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烯 基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳 基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯 基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114276351 A 2芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； L1选自CR6aR6b、 NR7和氧原子； L2选自化学键、 C(O)、 C(O)NR7和NR7； 各个R3相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烯基、 炔基、 烷 氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R4选自氢原 子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烯 基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷氧基、 氧代基、 卤素、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； 环B选自环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基， 其中， 所述的环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各 自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 烷氧基烷基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)uNR11aR11b、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或 多个取代基所 取代； 各个R5相同或不同， 且各 自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烯基、 炔基、 氧 代基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑NR7aR7b、‑COR8、‑C(O)OR9、‑OR10、 硝基、 羟基、 环烷基、 杂环基、 芳基和 杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷 基、 烯基、 炔基、 烷 氧基、 烷氧基 烷基、 卤代烷基、 卤代烷 氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)uNR11aR11b、 硝 基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R6a和R6b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 烯基、 炔基、 烷 氧基、 卤代烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R7选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基； R7a和R7b相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基； 或者R7a和R7b与相连的氮原子一起形成杂环基， 所述 的杂环基任选被选 自卤素、 烷基、 氧代基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R8选自氢原 子、 烷基、 卤代烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷 基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷 基、 卤代烷 氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)uNR11aR11b、 硝基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基中的一个或多个取代基所 取代； R9和R10相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基、 羟烷基、 环烷基、 杂环 基、 芳基和杂芳基； 其中， 所述的烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基各自独立地任选被选 自卤素、 烷基、 烯基、 炔基、 烷氧基、 卤代烷基、 卤代烷氧基、 氰基、 氨基、 ‑(CH2)uNR11aR11b、 硝 基、 羟基、 羟烷基、 环烷基、 杂环基、 芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所 取代； R11a和R11b相同或不同， 且各自独立 地选自氢原子、 烷基、 卤代烷基和羟烷基； t为0、 1、 2、 3或4； n为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； p为0、 1、 2或3； q为0、 1、 2或3； 且 u为0、 1、 2、 3、 4、 5或6 。 2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物， 或其互变异构体、 外消旋体、 对映异构 体 、非 对 映 异 构 体 、或 其 混 合 物 形 式 、或 其 可 药 用 的 盐 ，其 中 环 A 为权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114276351 A 3