(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111217906.5 (22)申请日 2021.10.19 (66)本国优先权数据 202011155855.3 2020.10.26 CN (71)申请人 上海青煜医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区法拉第路86号、 蔡伦路230号2幢 106室 (72)发明人 马世超　付贤磊　赵梦溪　刘兰震　 徐帅杰　刘绍军　刘艳超　张忠国　 袁文佳　孙永丰　张海龙　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 陈卓 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01)C07D 471/16(2006.01) A61K 31/438(2006.01) A61K 31/444(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) A61K 31/499(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 含氮稠杂环类化 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种含氮稠杂环类化合物及 其制备方法和应用。 本发明提供了一种如式I所 示的含氮稠杂环类化合物或其药学上可接受的 盐； 其可用于制备用于治疗与SHP2活性异常相关 疾病或病症， 包括癌症等的药物。 权利要求书31页 说明书153页 CN 114478585 A 2022.05.13 CN 114478585 A 1.一种如式I所示的含氮稠 杂环类化 合物或其药 学上可接受的盐； 其特 征在于， 其中， R1为 其中， L1为连接键、‑O‑或‑S‑； 环D为连接键、 C4‑C8环烷基、 5 ‑6元单环杂环基、 8 ‑10元双环杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元 杂芳基、 5 ‑10元杂环基并苯基、 5 ‑10元杂环基并5 ‑6元杂芳基； 所述的杂环基中， 包含1 ‑3个 选自下组的杂原子： N、 O、 S和P； 所述的杂芳基中， 包 含1‑3个选自下组的杂原子： N、 O和S； n为0、 1、 2、 3、 4、 5或6； R1a独立地为卤素、 氰基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、 C3‑C8环烷基、 3 ‑8元杂环基、 ‑C (＝O)OR1a2、‑NHC(＝O)R1a2、‑NR1a3R1a5、 5‑10元杂芳基、 被 一个或多个R1a1取代的C3‑C8环烷基、 被一个或多个R1a4取代的3‑8元杂环基、 或者， 被一个或多个Ra取代的： C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑ O‑； 当取代基为多个时， 相同或不同； 所述的杂环基中， 包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 S 或P； 所述的杂芳基中， 包 含1‑3个选自下组的杂原子： N、 O或S； R1a1和R1a4独立地为卤素、 C1‑C4烷基或氧代； R1a2、 R1a3和R1a5独立地为氢、 C1‑C4烷基、 取代或未取代的烯基、 酰胺、 C3‑C12单或多杂环、 5‑6元的芳基、 5 ‑6元杂芳基、 被一个或多个卤素取代的5 ‑6元芳基或被一个或多个卤素取代 的5‑6元杂芳基或 所述的单或多杂环基中， 包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 S或 P； 所述的杂芳基中， 包 含1‑3个选自下组的杂原子： N、 O或S； Ra独立地为卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑； Rc为H或C1‑C4烷基； X1为CR3， X2为CR3； 或， X1为N， X2为CR3； 或， X1为CR3， X2为N； R3独立地为氢、 卤素、 氨基、 硝基、 三氟甲基、 C3‑C8的环烷基、 乙烯基或C1‑C4烷基； R4独立地为氢、 卤素、 C1‑C4烷基、 氨基、 硝基、 三氟 甲基、 C1‑C4含有羟基或氨基或卤素取 代的烷基； R2为 o1、 o2独立 地为0、 1或2； 且o1+o2小于等于 3； R3a、 R3b、 R4a、 R4b、 R5a、 R5b、 R6a、 R6b独立地为氢、 卤素、 C1‑C4烷基；权　利　要　求　书 1/31 页 2 CN 114478585 A 2Y＝N或C； 当Y＝N时， R7独立地为氢、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷基‑O‑、 氨基取代的C1‑C4烷基、 氨基取代的 3‑12元环烷基； R8不存在； 当Y＝C时， R7、 R8独立地为氢、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷基‑O‑、 氨基、 C1‑C4烷基取代氨基、 C1‑C4 烷基‑O‑取代氨基‑； 或者， 当Y＝C时， R7和R8与Y一起形成： p、 q独立地为0、 1或2； 且p+q小于等于 3； R9a、 R9b、 R10a、 R10b独立地为氢、 氘、 卤素、 氨基、 ‑NHR9‑1、 C1‑C4烷基； R9‑1为C1‑C4烷基； W为连接键、‑C(Rw)2‑、‑O‑、‑S‑或‑NRw‑； Rw独立地为氢或C1‑C4烷基； 环H独立地为不存在或为C4‑C8环烷基、 5 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂芳基； 所述 的杂环基中， 包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 S或P； 所述的杂芳基中， 包含1 ‑3个选自下 组的杂原子： N、 O、 或S； 当环H不存在时， Z1为CRz1aRz1b或者O， Z2为CRz2aRz2b或者O； 当环H为C4‑C8环烷基、 5 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基、 5‑10元杂环芳基时， Z1为CRz1a或者N， Z2 为CRz2a或者N， 为单键； 或者Z1为C且Z2为C， 为双键； Rz1a、 Rz1b、 Rz2a、 Rz2b独立地为氢原子、 卤素、 C1‑C4烷基； r独立地为0、 1、 2、 3或4； R11独立地为卤素、 羟基、 氰基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑， 硝基、 C3‑C8的环烷基、 3 ‑7元杂 环基、‑(CH2)iNR11‑1R11‑2、‑C(＝O)N(R11‑3R11‑3)、 被一个羟基取代的 C1‑C6烷基、 未取代或被1 ‑4个Rb取代的C6‑C10芳基、 含有1 ‑3个杂原子的5 ‑6元的芳杂基， 或 者， 被一个或多个Rb取代的： C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、 或者， 被一个或多个R11‑7取代的3‑7元 杂环基； 当取代基为多个时， 相同或不同； 所述的杂环基中， 包含1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 S或P； 所述5 ‑6元的芳杂基中， 选自1 ‑3个选自下组的杂原子： N、 O、 S或P； R11‑1和R11‑2独立地为H或C1‑C4烷基； R11‑3独立地为H、 C1‑C4烷基或CD3； R11‑4独立地为H或C1‑C4烷基； R11‑5和R11‑6独立地为H或C1‑C4烷基； R11‑7独立地为卤素或氨基； i独立地为0、 1、 2、 3或4； Rb独立地为卤素、 氨基、 羟基、 氰基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑。 2.如权利要求1所述的如式I所示的含氮稠杂环类化合物或其药学上可接受 的盐； 其特权　利　要　求　书 2/31 页 3 CN 114478585 A 3