(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111163242.9 (22)申请日 2021.09.3 0 (66)本国优先权数据 202011060399.4 2020.09.3 0 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　常少华　李学强　刘勇　 王洪强　叶大炳　王永刚　钱丽娜　 刘礼飞　张博　杨俊　李莉娥　 (74)专利代理 机构 北京知帆远景知识产权代理 有限公司 1 1890 代理人 肖阳(51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 嘧啶二酮类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提出了一种有效抑制CD73活性的新 化合物， 其为式I所示化合物、 其互变异构体、 立 体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药， 其制备方法， 以及其在制备药物中的用 途 权利要求书12页 说明书78页 CN 114315839 A 2022.04.12 CN 114315839 A 1.式I所示化合物， 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药： 其中， m为0、 1、 2、 3或者 4； 中R1独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 未取代或被 Ra取代的C1‑C6烷基‑O‑； 所述的被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 所述的被Ra取代的 C1‑C6烷基‑O‑中， 所述的取代各自独 立地是指下列取代基中的一个或多个取代： 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、‑COOH、‑C(＝O)NH2； 当取代基为多个时， 所述的取代基 相同或不同； 当 m不为0或1时， R1独立地为相同或不同； n为0、 1、 2或者3； X选自N或者C； Z1， Z2各自独立 地选自N或者C； 中Y1， Y2， Y3各自独立地选自N、 C、 O或S； 所述Y1， Y2， Y3各自独立地被一个或多个 R2取代； R2独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被Rb取代的基团， 所述的Rb取代可以 是一个或多个取代， 所述的Rb各自独立地为下列取代基： 卤素、 氰基、 氨基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、 C3‑C6环烷基、 5 ‑8元芳基、 5 ‑8元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基、 或3 ‑9元杂环烯基； 当取代基为多个时， 所述的取代基相同或不同； 所述的5 ‑8元杂芳基中， 杂原子选自N、 S、 O和 P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个； 所述的4 ‑8元杂环烷基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的 一种或多种， 杂原子数为 1‑3个； 所述的4 ‑8元杂环烯基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的一种或 多种， 杂原子数为1 ‑3个。 2.式I所示化合物， 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药：权　利　要　求　书 1/12 页 2 CN 114315839 A 2其中， m为0、 1、 2、 3或者 4； 中R1独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 未取代或被 Ra取代的C1‑C6烷基‑O‑； 所述的被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 所述的被Ra取代的 C1‑C6烷基‑O‑中， 所述的取代各自独 立地是指下列取代基中的一个或多个取代： 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、‑COOH、‑C(＝O)NH2； 当取代基为多个时， 所述的取代基 相同或不同； 当 m不为0或1时， R1独立地为相同或不同； n为0、 1、 2或者3； X选自N或者C； Z1， Z2各自独立 地选自N或者C； 中Y1， Y2， Y3各自独立地选自N、 C、 O或S； 所述Y1， Y2， Y3各自独立地被一个或多个 R2取代； R2独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被 Rb取代的基团， 所述的取代 各自独 立地是指下列取代基中的一个或多个取代： C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、 C3‑C6环烷基、 5 ‑8元芳 基、 5‑8元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基、 或3 ‑9元杂环烯基； 当取代基为多个时， 所述的取代基相 同或不同； 所述的5 ‑8元杂芳基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3 个； 所述的4 ‑8元杂环烷基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个； 所 述的4‑8元杂环烯基中， 杂原子 选自N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个。 3.根据权利要求1或2所述的式I所示化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂 化物、 药学上可接受的盐或前 药， 其特征在于， 所述未取代或被Rb取代的基团中， 所述基团各自独立地选自C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 5 ‑ 8元芳基、 5 ‑8元杂芳基、 4 ‑8元杂环烷基或4 ‑8元杂环烯基。 4.根据权利要求1或2所述的式I所示化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂 化物、 药学上可接受的盐或前 药， 其特征在于， 所述 为 或者 优选为 权　利　要　求　书 2/12 页 3 CN 114315839 A 3