(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111119908.0 (22)申请日 2021.09.24 (66)本国优先权数据 202011014563.8 2020.09.24 CN 202110613442.3 2021.0 6.02 CN (71)申请人 广州费米 子科技有限责任公司 地址 510330 广东省广州市海珠区新港东 路1088号中洲交易中心10楼1010室 (72)发明人 邱关鹏　王永钢　邓代国　雷曾荣　 (74)专利代理 机构 北京市柳沈 律师事务所 11105 代理人 牟科　何伟 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01)C07D 403/04(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07F 9/6558(2006.01) C07F 9/6561(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61K 31/675(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 嘧啶基衍 生物、 其制备方法及其用途 (57)摘要 本发明涉及一种嘧啶基衍生物、 其制备方法 及其用途。 所述嘧啶基衍生物具有通式(I)所示 结构。 该嘧啶基衍生物可以作为具有选择性的 CDK7抑制剂， 解决多种癌症的有效治疗需求， 尤 其是转录失调的癌症。 权利要求书11页 说明书84页 序列表1页 CN 114249712 A 2022.03.29 CN 114249712 A 1.具有通式(I)所示结构的嘧啶基衍生物、 其光学异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂合 物、 阻转异构体、 同位素 标记的衍 生物或前 药： 其中， 环A为4 ‑6元饱和含氮杂环基、 ‑C1‑C3亚烷基‑4‑6元饱和含氮杂环基 或环Q； 环A被1 至3个R0取代， R0各自独立 地选自‑H、 C1‑C3烷基、 羟基、 卤素、 ‑NH2和‑NH‑(C1‑C3烷基)； 环Q选自如下基团： R1选自‑H、 卤素、 氰基、 C1‑C3卤代烷基、 3 ‑5元饱和环烷基、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基和C1‑ C3卤代烷氧基； R2、 R3各自独立地选自 ‑H、 卤素、 氰基、 ‑C(O)NH(C1‑C4烷基)、‑C(O)N(C1‑C4烷基)2、 5‑6元 杂芳基、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 C1‑C4卤代烷基和C1‑C4卤代烷氧基； X选自CH和N； R4选自如下基团： 其中， R5、 R6各自独立地选自 ‑H、 C1‑C4烷基、 C1‑C4卤代烷基、 ‑(C1‑C3烷基)‑3‑6元饱和环 烷基、 3‑6元饱和环烷基、 6 ‑10元芳基、 5 ‑12元杂芳基、‑(C1‑C3烷基)‑6‑10元芳基和 ‑(C1‑C3 烷基)‑5‑12元杂芳基； R5和R6不连接或连接成4 ‑6元环； 条件是， 当环A选自4 ‑6元饱和含氮杂 环基和‑C1‑C3亚烷基‑4‑6元饱和含氮杂环基时， R4 不为 2.具有通式(a)的化合物、 其光学异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂合物、 阻转异构体、 同位素标记的衍 生物或前 药：权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 114249712 A 2其中： R7各自独立地选自 ‑H、 卤素、 氰基、 ‑NR’R”、‑OR’、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 和‑P (＝O)R5R6； R5和R6各自独立 地选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R5’选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R6’选自‑H、 氰基、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R8选自‑H、 卤素、 氰基、 ‑OR’、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R9和R10各自独立 地选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； R11选自‑H、‑OR’、‑NR’R”、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、‑NHC(O)C1‑6烷基、‑NHC(O)OC1‑6烷基、‑ NHC(O)NHC1‑6烷基和‑NHC(O)N(C1‑6烷基)2； 其中所述C1‑6烷基任选被1 ‑3个选自羟基、 巯基、 ‑ OR’和‑NR’R”的取代基取代； R’和R”各自独立 地选自‑H、 C1‑6烷基和卤代C1‑6烷基； m1、 m2、 n1和n2各自独立 地为0、 1或2； p选自0、 1、 2、 3、 4、 5和6； t选自1、 2、 3和4； 条件是R7中至少一个为 ‑P(＝O)R5R6。 3.通式(b)的化合物、 其光学异构体、 药学上可接受的盐、 溶剂合物、 阻转异构体、 同位 素标记的衍 生物或前 药，权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 114249712 A 3