(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111234778.5 (22)申请日 2021.10.2 2 (66)本国优先权数据 202011146243.8 2020.10.23 CN (71)申请人 和记黄埔医药 （上海） 有限公司 地址 201203 上海市 （上海） 自由贸易试验 区蔡伦路720弄4 号楼 (72)发明人 任永欣　范士明　周京红　 (74)专利代理 机构 北京市中咨律师事务所 11247 专利代理师 安佩东　黄革生 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/513(2006.01)A61K 31/7068(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 多受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗剂的药物 组合及其使用方法 (57)摘要 本发明涉及化疗剂和多受体酪氨酸激酶抑 制剂的药物组合及其使用方法。 具体而言， 本发 明涉及化疗剂和多受体酪氨酸激酶抑制剂的药 物组合， 以及其在制备用于预防或治疗癌症的药 物中的用途及其使用方法。 权利要求书2页 说明书15页 附图5页 CN 114470216 A 2022.05.13 CN 114470216 A 1.一种药物 组合产品， 其包含(i)多受体酪氨酸激酶抑制剂 或其药学上可接受 的盐， 与 (ii)化疗剂。 2.权利要求1所述的药物组合产品， 其中所述的多受体酪氨酸激酶抑制剂至少抑制以 下两种或两种以上受体的酪氨酸激酶活性： (1)VEGFR1、 VEGFR2和VEGFR3中的一个、 两个或 三个， (2)FGFR 1、 FGFR2、 FGFR3和FGFR4中的一个、 两个、 三个或四个； 和(3)CSF1 R。 3.权利要求1所述的药物组合产品， 其中所述的多受体酪氨酸激酶抑制剂可同时抑制 受体VEGFR 1、 VEGFR2、 VEGFR3、 FGFR 1和CSF1R的酪氨酸激酶活性。 4.权利要求1所述的药物 组合产品， 其中所述的多受体酪氨酸激酶抑制 剂为式(I)的索 凡替尼或其药 学上可接受的盐 5.权利要求1 ‑4任意一项所述的药物组合产品， 其中所述的化疗剂选自烷化剂、 铂药 物、 抗代谢 药物、 抗肿瘤抗 生素、 有丝分裂抑制剂、 拓扑异构酶抑制剂中的一种或多种。 6.权利要求1 ‑4任意一项所述的药物组合产品， 其中所述的化疗剂包含一种或多种抗 代谢药物， 例如5 ‑氟尿嘧啶、 吉西他滨。 7.权利要求1 ‑4任意一项所述的药物组合产品， 其中所述的化疗剂包含一种或多种有 丝分裂抑制剂， 例如紫杉醇、 多西他 赛。 8.权利要求1 ‑4任意一项所述的药物组合产品， 其中所述的化疗剂包含一种或多种拓 扑异构酶抑制剂， 例如伊 立替康。 9.权利要求1 ‑4任意一项所述的药物组合产品， 其中所述的化疗剂包含选自5 ‑氟尿嘧 啶、 吉西他滨、 紫杉醇、 多西他 赛或伊立替康中的一种或多种。 10.权利要求1 ‑9任意一项所述的药物组合产品， 其中(i)多受体酪氨酸激酶抑制剂或 其药学上可接受的盐和(i i)化疗剂分开、 同时或依次施用。 11.药物组合物， 其包含权利要求1 ‑9任意一项的药物组合产品以及至少一种药学上可 接受的载体和/或赋 形剂。 12.权利要求1 ‑10任意一项的药物组合产品以及权利要求11的药物 组合物在制备用于 在患有癌症或有罹患 癌症风险的个 体中预防或治疗癌症的药物中的用途。 13.权利要求1 ‑10任意一项的药物组合产品或权利要求11的药物组合物， 其用于在有 需要的个 体中预防或治疗癌症。 14.预防或治疗癌症的方法， 所述方法包括向有需要的个体施用有效量的权利要求1 ‑ 10任意一项的药物组合产品或权利要求1 1的药物组合物。 15.权利要求12所述的用途、 权利要求13所述的药物 组合产品或药物 组合物、 权利要求 14所述的方法， 其中所述癌症为实体瘤， 选自肉瘤(例如纤维肉瘤、 尤文氏肉瘤)、 非小细胞 肺癌和结肠癌。 16.如权利要求15所述的用途、 药物组合产品、 药物组合物或方法， 其中所述癌症是对权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114470216 A 2于使用化疗剂的单一治疗而言为难治性的癌症和/或对于使用多受体酪氨酸激酶抑制剂的 单一治疗而言为难治性的癌症。 17.一种药盒， 其包含如权利要求1 ‑9任意一项的药物组合产品以及任选的用于指示所 述药物组合产品的使用方法的说明书。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114470216 A 3