(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111191533.9 (22)申请日 2021.10.13 (66)本国优先权数据 202011100883.5 2020.10.14 CN (71)申请人 广州喜鹊医药有限公司 地址 510700 广东省广州市黄埔区科 学城 揽月路3号广州国际企业孵化器F606 室 (72)发明人 刘伟　孙业伟　王玉强　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 代理人 杜静 (51)Int.Cl. A61K 31/4965(2006.01) A61P 31/12(2006.01)A61P 7/06(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 川芎嗪硝酮化合物在制备预防和/或治疗肾 性贫血药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种川芎嗪硝酮化合物在制 备预防和/或治疗肾性贫血药物中的应用， 其中 川芎嗪硝酮化合物为具有通式(I)所示结构的化 合物或其在药学上可以接受的盐。 实验结果显 示， 本发明川芎嗪硝酮化合物能显著增加STZ诱 导的SD大鼠和自发性高血压大鼠血清铁离子和 促红细胞生成素含量， 可用于预防和/或治疗肾 脏EPO生成减少或/和伴发铁缺乏而导致的肾性 贫血。 因此所述川芎嗪硝酮化合物可与药物载体 制成各种剂型。 权利要求书2页 说明书13页 附图9页 CN 114344304 A 2022.04.15 CN 114344304 A 1.一种川芎嗪硝酮化合物在制备用于预防和/或治疗肾性贫血药物中的应用， 其特征 在于， 川芎嗪硝酮化合物为具有如下通式(I)所示结构的化合物或其在药学上可以接受的 盐： 其中： R2， R3相同或不同， 各自独立选自氢或C1‑C6烷基； R1为氢、 甲基或 R4为仲丁基、 异丁基、 环戊基或环己基， R5为仲丁基、 异丁基、 叔 丁基或环己基。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， R2， R3相同或不同， 各自独立选 自氢、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正 丁基、 异丁基、 叔 丁基、 正戊基； R1为氢、 甲基、 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的川芎嗪硝酮化合物选自如下结构 式： 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的肾性贫血是指各种肾脏病致肾功能 下降时， 肾脏红细胞生成素生成减少或/和伴发铁缺乏而导 致的贫血。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的肾性贫血为糖尿病肾病肾性贫血、 慢性肾脏病并发肾性贫血或癌症并发肾性贫血。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述的糖尿病肾病肾性贫血， 包括1型糖尿 病或2型糖尿病引起的肾病肾性贫血。 7.一种药用组合物， 其包括有效剂量的权利要求1所述的川芎嗪硝酮化合物， 以及药学 上可接受的载体。 8.根据权利要求7所述的组合物， 其特征在于， 所述的药物组合物以权利要求1所述的 川芎嗪硝酮化合物作为唯一的药用活性成分， 或者权利要求1所述的川芎嗪硝酮化合物与 其他活性药物联合使用。 9.根据权利要求7所述的组合物， 其特征在于， 为药学上可接受的各种剂型， 优选为片 剂、 颗粒剂、 针剂、 粉剂、 胶囊剂或悬浮剂。 10.根据权利要求8所述的组合物， 其特征在于， 其他活性药物为其他用于预防治疗糖 尿病、 慢性肾脏病或癌症引起肾病的药物； 优选为血管紧张素转换酶抑制剂、 血管紧张素II 受体拮抗剂、 钙通道阻滞剂、 β 受体阻滞剂、 利尿剂、 双胍类、 磺脲类、 格列奈类、 α ‑葡萄糖苷 酶抑制剂、 噻唑烷二酮类、 二肽基肽酶抑制剂、 胰岛素、 低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114344304 A 2进一步优选的为， 氯沙坦、 二甲双胍、 roxadustat。 11.权利要求1 ‑3任一项所述川芎嗪硝酮化合物与其他用于预防治疗糖尿病肾病的药 物联合使用在用于预防或治疗糖尿病肾病并发肾性贫血药物中的应用； 或者权利要求1 ‑3 任一项所述川芎嗪硝酮化合物与其他用于预防治疗慢性肾脏病并发肾性贫血的药物联合 使用在用于预防或治疗慢性肾脏病并发肾性贫血中的应用； 或者权利要求1 ‑3任一项所述 川芎嗪硝酮化合物与其他用于预防治疗癌症的药物联合使用在用于预防或治疗癌症并发 肾性贫血 药物中的应用。 12.权利要求1 ‑3任一项所述川芎嗪硝酮化合物与降低血压药物联合使用 在用于预防 或治疗高血压合并肾性贫血药物中的应用， 优选的， 所述降低血压药物选 自血管紧张素转 换酶抑制剂、 血管紧张素II受体拮抗剂、 钙通道阻滞剂、 β 受体阻滞剂或利尿剂； 或者权利要 求1‑3任一项所述川芎嗪硝 酮化合物与调控血糖药物联合使用在用于预防或治疗糖尿病合 并肾性贫血药物中的应用， 优选的， 所述的调控 血糖药物选自双 胍类、 磺脲类、 格列奈类、 α ‑ 葡萄糖苷酶抑制剂、 噻唑烷二酮类、 二肽基肽酶(DPP ‑4)抑制剂、 胰岛素； 或者权利要求1 ‑3 任一项所述川芎嗪硝酮化合物与低氧诱导因子脯氨酸羟化酶(HIF ‑PH)抑制剂联合使用在 用于预防或治疗肾性贫血 药物中的应用。 13.权利要求1 ‑3任一项所述川芎嗪硝酮化合物与氯沙坦联合使用 在用于预防或治疗 高血压合并肾性贫血药物中的应用； 或者权利要求1 ‑3任一项所述川芎嗪硝酮化合物与二 甲双胍联合使用在用于预防或治疗糖尿病合并肾性贫血药物中的应用； 或者权利要求1 ‑3 任一项所述川芎嗪硝酮化合物与roxadustat联合使用在用于预防或治疗肾性贫血药物中 的应用。 14.治疗肾性贫血的方法， 所述方法包括给患者施用权利要求7 ‑10任一项所述药用组 合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114344304 A 3