(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111187174.X (22)申请日 2021.10.12 (66)本国优先权数据 202011111161.X 2020.10.16 CN (71)申请人 广州百霆医药 科技有限公司 地址 510663 广东省广州市科 学城揽月路 80号科技创新基地A61 1 (72)发明人 徐伟　吴曙光　王洪涛　 (74)专利代理 机构 北京睿阳联合知识产权代理 有限公司 1 1758 代理人 张颖　郭奥博 (51)Int.Cl. C07D 401/04(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 403/04(2006.01) C07D 401/10(2006.01)C07D 211/34(2006.01) C07D 211/58(2006.01) C07D 207/08(2006.01) C07D 207/14(2006.01) C07D 239/47(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 401/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/505(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/451(2006.01) A61K 31/402(2006.01) A61K 31/4468(2006.01) (54)发明名称 布鲁顿酪氨酸蛋白激酶抑制剂及其应用 (57)摘要 本发明涉及式(I)所示的化合物、 其异构体、 氘代物、 活性代谢物、 溶剂合物或其药学上可接 受的盐。 本发明同时涉及含有所述化合物、 其异 构体、 氘代物、 活性代谢物、 溶剂合物或其药学上 可接受的盐的药物组合物以及布鲁顿酪氨酸蛋 白激酶(BTK)抑制剂。 本发明同时提供了上述物 质在治疗BTK异常引起的肿瘤、 自身免疫 性疾病、 过敏性疾病以及炎症等疾病中的应用。 权利要求书8页 说明书34页 CN 114085207 A 2022.02.25 CN 114085207 A 1.式(I)所示的化合物、 其异构体、 氘代物、 活性代谢物、 溶剂合物或其药学上可接受 的 盐： 所述式(I)中： A选自芳基、 杂芳基， 所述 芳基、 杂芳基任选被一个或多个Y1所取代； Y1选自氢、 氨 基、 酰胺基、 羟基、 烷基 羟基、 卤素、 氰基、 烷氧基， 上述基团任选被一个或多 个基团所取代； A1选自芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环烷基， 所述芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环烷基任选被一 个或多个Y2所取代； 所述Y2选自氢、 烷基、 羟基、 烷基羟基、 卤素、 氰基、 烷氧基， 上述基团任 选 被一个或多个 基团所取代； L选自C0‑4烷基‑、‑C(O)NR1‑(右侧N原子与A2相连)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑C1‑3烷基(O)‑； 所述R1 选自H、 烷基； A2选自芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环烷基， 所述芳基、 杂芳基、 环烷基、 杂环烷基任选被一 个或多个Y3所取代； 所述Y3选自氢、 烷基、 C3‑6环烷基、 羟基、 卤素、 烷 氧基， 上述基团任 选被一 个或多个 基团所取代； K选自C0‑3烷基、‑O‑、‑C(O)‑、‑S‑； Q选自 R2、 R3各自独立 地选自H、 C1‑6烷氧基取代的C1‑6烷基； R4、 R5各自独立 地选自H、 烷基、 卤素； n代 表0或1； R6、 R7各自独立地选自H， 或C1‑6烷基， 或被C1‑6烷氧基取代的C1‑6烷基， 或与 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7中任意一个或两个及其各自结合的碳原子一 起形成3‑6元饱和碳环； R8选自H、 或任选被卤素或C1‑6烷氧基取代的C1‑6烷基， 或与R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8中任意 一个或两个及其各自结合的碳原子一起形成4、 5、 6或7元氮杂环， 所述氮杂环可以被卤素、 羟基、 C1‑6烷基或C1‑6烷氧基、 氰基取代； R9选自权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114085207 A 2R10、 R11、 R12各自独立地选自氢、 卤素、 羟基烷基、 C1‑5烷基、 烷基氨基烷基、 杂环基、 氨基 烷基、 氰基、 羟基烷基、 甲氧基、 氨基； R13选自氢、 烷基、 羟基烷基； R14选自氢、 C1‑3烷基。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 选自如I ‑1、 I‑2、 I‑3或I‑4所示的结构： 3.根据权利要求1或2所述的化 合物， 其特 征在于，‑A1‑L‑A2选自如下 结构： 4.根据权利要求1～3任意 一项所述的化 合物， 其特 征在于，‑K‑Q选自如下 结构：权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114085207 A 3