(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111147399.2 (22)申请日 2021.09.2 9 (66)本国优先权数据 202011048723.0 2020.09.2 9 CN (71)申请人 昆明赛诺制药股份有限公司 地址 650217 云南省昆明市昆明经济技 术 开发区信息产业基地林溪路16 0号 (72)发明人 郝振平　朱建伟　徐溧　谢跃庆　 江华　黄海虬　 (74)专利代理 机构 北京瑞恒信达知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11382 代理人 张伟 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61K 39/39(2006.01) A61K 39/44(2006.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 抗-CD22抗体 分子或其抗原结合片段及其应 用 (57)摘要 本发明提供一种分离的抗 ‑CD22抗体或其抗 原结合片段。 所述抗体或其抗原结合片段显示出 对CD22重组蛋白和CD22阳性细胞株的强识别能 力和高亲和 力， 进入CD22阳性细胞株的强内化能 力， 以及与细菌外毒素融合后的有效的CD22阳性 细胞株生长抑制和细胞凋亡效应。 基于所述分离 的抗‑CD22抗体或其抗原结合片段， 本发明还提 供包含其应用。 权利要求书2页 说明书17页 序列表33页 附图9页 CN 114316063 A 2022.04.12 CN 114316063 A 1.一种分离的抗 ‑CD22抗体或其抗原结合片段， 所述抗 ‑CD22抗体或其抗原结合片段包 含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)， 其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包 含： (1)具有SEQ  ID NO： 19所示氨基酸序列的H ‑CDR1； 具有SEQ  ID NO： 25所示氨基酸序列 的H‑CDR2、 具有SEQ  ID NO： 21所示氨基酸序列的H ‑CDR3； 和具有SEQ  ID NO： 22所示氨基酸 序列的L‑CDR1、 具有SEQ  ID NO： 23所示氨基酸序列的L ‑CDR2、 具有SEQ  ID NO： 24所示氨基 酸序列的L ‑CDR3； 或 (2)具有SEQ  ID NO： 19所示氨基酸序列的H ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO： 26所示氨基酸序列 的H‑CDR2、 具有SEQ  ID NO： 21所示氨基酸序列的H ‑CDR3； 和具有SEQ  ID NO： 22所示氨基酸 序列的L‑CDR1、 具有SEQ  ID NO： 23所示氨基酸序列的L ‑CDR2、 具有SEQ  ID NO： 24所示氨基 酸序列的L ‑CDR3。 2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述重链可变区包含 SEQ ID NO： 4、 SEQ ID NO： 3、 SEQ ID NO： 6、 SEQ ID NO： 5所示的氨 基酸序列或与所述氨基酸 序列具有至少75％同一 性的氨基酸序列； 和/或， 所述轻链可变区包含SEQ  ID NO： 2、 SEQ  ID NO： 7、 SEQ  ID NO： 8所示的氨基酸序列或与 所述氨基酸序列具有至少75％同一 性的氨基酸序列。 3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述重链可变区和 轻链可变区分别包 含： (1)SEQ ID NO： 4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 2所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列； (2)SEQ ID NO： 4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列； (3)SEQ ID NO： 3所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列； (4)SEQ ID NO： 3所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列； (5)SEQ ID NO： 6所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列； (6)SEQ ID NO： 5所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基 酸序列； 和， SEQ  ID NO： 8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨 基酸序列。 4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体 为鼠抗、 嵌合 抗体或者完全或部分人源化 抗体； 或者， 所述 抗体为scFv、 dsFv、 (dsFv)2、 Fab、 Fab ′、 F(ab′)2或Fv抗体形式；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114316063 A 2优选地， 所述 抗体为单 克隆抗体或单链抗体； 优选地， 所述抗体还包含人或鼠的恒定区， 优选包含人或鼠的重链恒定区和/或轻链恒 定区； 优选地， 所述抗体包含重链和轻链； 更优选地， 所述抗体包含选自IgG、 IgA、 IgM、 IgD或 IgE的重链恒定区和/或κ 或λ型 轻链恒定区。 5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体 为单克隆抗体， 优选为鼠、 嵌合或人源化的单 克隆抗体； 优选地， 所述单 克隆抗体的轻链为 kappa型； 更优选地， 所述单 克隆抗体为 IgG1型。 6.一种核酸分子， 其包含编码权利要求1至5 中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或 者编码所述抗体中包含的重链CDR、 轻链CDR、 轻链可变区、 重链可变区、 重链或轻链的核苷 酸序列。 7.一种载体， 其包 含权利要求6所述的核酸分子 。 8.一种宿主细胞， 所述宿主细胞包含权利要求6所述的核酸分子和/或权利要求7所述 的载体， 或者所述宿主细胞被权利要求6所述的核酸分子和/或权利要求7所述的载体转化 或转染。 9.一种组合物， 其包含权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、 权利要 求6所述的核酸分子、 权利要求7 所述的载体和/或权利要求8所述的宿主细胞。 10.一种免疫缀合物， 其包含权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段以 及配偶体分子， 所述配偶体分子为治疗剂。 11.权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、 权利要求6所述的核酸分 子、 权利要求7所述的载体、 权利要求8所述的宿 主细胞、 权利要求9所述的组合物和/或权利 要求10所述的免疫缀 合物在制备治疗 疾病的药物中的用途。 12.一种试剂盒， 所述试剂盒包括权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片 段、 权利要求6所述的核酸分子、 权利要求7所述的载体、 权利要求8所述的宿 主细胞、 权利要 求9所述的组合物和/或权利要求10所述的免疫缀 合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114316063 A 3