(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111207927.9 (22)申请日 2021.10.16 (71)申请人 广州誉衡生物科技有限公司 地址 510663 广东省广州市黄埔区南翔三 路1号 (72)发明人 徐天　 (74)专利代理 机构 北京隆达恒晟知识产权代理 有限公司 1 1899 代理人 李中强 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) C07K 16/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 抗-PD-1抗体及其在制备治疗宫颈癌患者的 药物中的用途 (57)摘要 本发明涉及抗PD ‑1抗体或其抗原结合片段 在治疗宫颈癌中的用途。 具体而言， 本发明涉及 抗PD‑1抗体或其抗原结合片段在治疗一线或以 上含铂标准化疗后的复发或转移、 PD ‑L1表达阳 性宫颈癌中的用途。 权利要求书2页 说明书13页 序列表17页 附图1页 CN 113893343 A 2022.01.07 CN 113893343 A 1.抗‑PD‑1抗体或其抗原结合片段在制备治疗宫颈癌药物中的用途， 其中， 所述抗体或 其抗原结合片段包括： a)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:1所示的CDR1、 SEQ  ID NO:3所示的CDR2和SEQ  ID  NO:5所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:7所示的CDR1、 SEQ  ID NO:9所示的CDR2 和SEQ ID NO:11所示的CDR3； b)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:13所示的CDR1、 SEQ  ID NO:15所示的CDR2和SEQ  ID  NO:5所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:7所示的CDR1、 SEQ  ID NO:17所示的 CDR2和SEQ  ID NO:11所示的CDR3； c)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:1所示的CDR1、 SEQ  ID NO:15所示的CDR2和SEQ  ID  NO:5所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:7所示的CDR1、 SEQ  ID NO:17所示的 CDR2和SEQ  ID NO:19所示的CDR3； d)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:21所示的CDR1、 SEQ  ID NO:23所示的CDR2和SEQ  ID  NO:25所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:27所示的CDR1、 SEQ  ID NO:29所示的 CDR2和SEQ  ID NO:31所示的CDR3 e)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:33所示的CDR1、 SEQ  ID NO:35所示的CDR2和SEQ  ID  NO:37所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:39所示的CDR1、 SEQ  ID NO:41所示的 CDR2和SEQ  ID NO:43所示的CDR3； 或 f)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:1所示的CDR1、 SEQ  ID NO:15所示的CDR2和SEQ  ID  NO:5所示的CDR3； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:7所示的CDR1、 SEQ  ID NO:17所示的 CDR2和SEQ  ID NO:65所示的CDR3 。 2.根据权利要求1所述的用途， 所述 抗体或其 抗原结合片段包括： a)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:45； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:47； b)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:49； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:51； c)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:53； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:55； d)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:57； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:59； 或 e)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:61； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:63； f)重链可变区， 其包括SEQ  ID NO:53； 和轻链可变区， 其包括SEQ  ID NO:67。 3.根据权利要求1或2 所述的用途， 所述抗体或其抗原 结合片段以不超过10‑8M的Kd值特 异性地与人PD‑1结合， 所述Kd值 通过等离 子共振结合法测定 。 4.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其以不超过100nM， 或 不超过10nM的E C50与猴PD‑1结合， 和/或不与小鼠P D‑1结合。 5.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其以不超过100nM的 IC50阻断人或猴P D‑1与其配体的结合。 6.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其不与CD28或CTLA4结 合。 7.根据权利 要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其不介导ADCC或CDC或 两者均不介导。 8.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其是全人源单克隆抗 体。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113893343 A 29.根据权利要求8所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其中所述全人源单克隆抗 体由转基因大鼠生产。 10.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其阻断人PD ‑1与其配 体结合， 并且因此提供以下活性中的至少一个： a)在CD4+T细胞中诱 导IL‑2的产生； b)在CD4+T细胞中诱 导IFNγ的产生； c)诱导CD4+T细胞的增殖； 以及 d)逆转T reg抑制功能。 11.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其是双功能抗体 (diabody)、 scFv、 scFv二聚体、 dsFv、 (dsFv)2、 dsFv ‑dsFv'、 Fv片段、 Fab、 Fab'或F(ab')2。 12.根据权利要求11所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 所述双功能抗体是BsFv 或ds双功能抗体(ds  diabody)。 13.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其进一步包括免疫球 蛋白恒定区。 14.根据权利要求1或2所述的用途， 所述抗体或其抗原结合片段， 其进一步包括缀合 物。 15.根据权利要求1或2所述的用途， 所述宫颈癌的发生与P D‑1引起的免疫抑制有关。 16.根据权利要求1或2所述的用途， 其中所述宫颈癌为复发或转移性宫颈癌。 17.根据权利要求1或2所述的用途， 其中所述宫颈癌为在一线或以上含铂标准化疗后 的复发或转移和/或P D‑L1表达阳性宫颈癌。 18.根据权利要求1或2所述的用途， 其中所述宫颈癌为晚期宫颈癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113893343 A 3