(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111028883.3 (22)申请日 2021.09.0 3 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461820 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 苏州近岸蛋白质科技股份有限公 司 地址 215200 江苏省苏州市吴江经济开发 区云创路2 28号3层， 4层 (72)发明人 朱化星　宋作伟　王米　李德彬　 于福涛　秦照峰　房继旋　 (74)专利代理 机构 上海一平知识产权代理有限 公司 3126 6 代理人 徐迅　马莉华(51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 19/00(2006.01) C12N 5/10(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 崔娟娟 (54)发明名称 抗CD3人源化 抗体 (57)摘要 本发明提供了一种新的抗CD3人源化抗体。 所述抗CD3人源化抗体可以特异的结合人和猴 CD3蛋白， 构建的双特异抗体有更高的肿瘤杀伤 活性。 权利要求书2页 说明书18页 序列表11页 附图9页 CN 113461820 B 2022.02.01 CN 113461820 B 1.一种抗CD3人源化 抗体， 其特 征在于， 所述 抗体包含： (1) 重链可变区， 所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR： SEQ ID NO. 1所示的VH ‑CDR1， SEQ ID NO. 2所示的VH ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 3所示的VH ‑CDR3； 和 (2) 轻链可变区， 所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR： SEQ ID NO. 4所示的VL ‑CDR1， SEQ ID NO. 5所示的VL ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 6所示的VL ‑CDR3， 其中， 所述的CD3来自人或食蟹猴。 2.如权利要求1所述的抗体， 其特征在于， 所述的抗体包含重链和轻链， 其中所述的抗 体的重链包括所述的三个互补决定区CDR以及用于连接重链CDR的重链框架区， 和所述的抗 体的轻链包括所述的三个互补决定区CDR以及用于连接轻链CDR的轻链框架区。 3. 一种双特异性 抗体， 其特 征在于， 所述双特异性 抗体包含： 第一抗原结合结构域D1； 和 第二抗原结合结构域D2； 其中， D1特异性结合靶分子 CD3蛋白； D2特异性结合靶分子 CD19蛋白； 其中， 所述D1为特异性结合CD3蛋白的抗体或其抗原结合片段； 所述D2为特异性结合 CD19蛋白的抗体或其 抗原结合片段； 其中， 所述D1包含重链可变区和轻链可变区， 所述的重链可变区包括以下三个互补决 定区CDR： SEQ ID NO. 1所示的VH ‑CDR1， SEQ ID NO. 2所示的VH ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 3所示的VH ‑CDR3； 和 所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR： SEQ ID NO. 4所示的VL ‑CDR1， SEQ ID NO. 5所示的VL ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 6所示的VL ‑CDR3； 其中， 所述抗原结合片段的结构选自下组： (i)Fab  片段； (ii)F(ab')2片段； (iii)Fd  片 段； (iv) Fv 片段； (v) scFv分子； 或(vi)  dAb 片段。 4. 如权利要求3所述的双特异性抗体， 其特征在于， 所述的双特异性抗体的序列如SEQ   ID NO. 9所示。 5. 一种重组蛋白， 其特 征在于， 所述的重组蛋白具有： (i) 如权利要求1所述的抗体， 或如权利要求3所述的双特异性 抗体； 以及 (ii) 任选的协助表达和/或纯化的标签序列。 6.一种CAR构建物， 其特征在于， 所述的CAR构建物的抗原结合区域的scFv区段为特异 性结合于CD3的结合区， 并且所述scFv 区段具有重链可变区和轻链可变区， 其中， 所述的重 链可变区包括以下三个互补决定区CDR： SEQ ID NO. 1所示的VH ‑CDR1，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113461820 B 2SEQ ID NO. 2所示的VH ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 3所示的VH ‑CDR3； 和 所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR： SEQ ID NO. 4所示的VL ‑CDR1， SEQ ID NO. 5所示的VL ‑CDR2， 和 SEQ ID NO. 6所示的VL ‑CDR3。 7.一种重组 的免疫细胞， 其特征在于， 所述的免疫细胞表达外源的如权利要求6所述的 CAR构建物。 8. 一种抗体药物偶联物， 其特 征在于， 所述的抗体药物偶联物含有： (a) 抗体部分， 所述抗体部分选自下组： 如权利 要求1所述的抗体、 如权利要求3所述的 双特异性 抗体、 或权利要求5所述的重组蛋白、 或其组合； 和 (b) 与所述抗体部分偶联的偶联部分， 所述偶联部分选自下组： 可检测标记物、 药物、 毒素、 细胞因子、 放 射性核素、 酶、 或其组合。 9.一种活性成分的用途， 其特征在于， 所述活性成分选自下组： 如权利要求1所述的抗 体、 如权利要求3所述的双特异性抗体、 或权利要求5所述的重组蛋白、 如权利要求6所述的 CAR构建物、 如权利要求7所述的免疫细胞、 如权利要求8所述的抗体药物偶联物、 或其组合， 所述活性成分用于： (a)制备检测试剂或试剂盒。 10. 一种药物组合物， 其特 征在于， 所述的药物组合物含有： (i) 活性成分， 所述活性成分选自下组： 如权利 要求1所述的抗体、 如权利要求3所述的 双特异性抗体、 或权利要求5所述的重组蛋白、 如权利要求6所述的CAR构建物、 如权利要求7 所述的免疫细胞、 如权利要求8所述的抗体药物偶联物、 或其组合； 以及 (ii) 药学上可接受的载体。 11.一种多 核苷酸， 所述的多 核苷酸编码选自下组的多肽： (1) 如权利要求1所述的抗体； (2) 如权利要求3所述的双特异性 抗体； (3) 如权利要求5所述的重组蛋白； 或 (4) 如权利要求6所述的CAR构建物。 12.一种载体， 其特 征在于， 所述的载体含有如权利要求1 1所述的多 核苷酸。 13.一种遗传工程化的宿主细胞， 其特征在于， 所述的宿主细胞含有如权利要求12所述 的载体或基因 组中整合有如权利要求1 1所述的多 核苷酸。 14.一种体外非诊断的检测样品中CD3蛋白的方法， 其特 征在于， 所述方法包括 步骤： (1) 在体外， 将所述样品与如权利要求1所述的抗体接触； (2) 检测是否形成抗原 ‑抗体复合物， 其中形成复合物就表示样品中存在CD3蛋白。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113461820 B 3