(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111237197.7 (22)申请日 2021.10.2 2 (66)本国优先权数据 202011152518.9 2020.10.23 CN (83)生物保 藏信息 CCTCC NO:C2018137 2018.0 6.21 (71)申请人 中山康方生物医药有限公司 地址 528437 广东省中山市 火炬开发区神 农路6号 申请人 康方药业有限公司 (72)发明人 李百勇　夏瑜　王忠民　 (74)专利代理 机构 北京科穗 律师事务所 1 1849 专利代理师 唐文静 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01)C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗CD73的抗体及其用途 (57)摘要 本发明涉及抗CD73抗体及其应用。 具体地， 所述抗体的重链可变区包含氨基酸序列如SEQ   ID NOs： 15‑17所示的HCDR1 ‑HCDR3； 并且所述抗 体的轻链可变区包含氨 基酸序列如SEQ  ID NOs： 18‑20所示的LCDR 1‑LCDR3。 权利要求书4页 说明书21页 附图5页 CN 114478768 A 2022.05.13 CN 114478768 A 1.抗CD73(例 如人CD73)抗体或其抗原结合片段， 其中， 根据IMGT编号系统， 所述抗CD73 抗体包含： SEQ ID NO： 2、 SEQ  ID NO： 6或SEQ  ID NO： 10所示的重链可变区的HCDR1， HCDR2和 HCDR3； 和SEQ  ID NO： 4、 SEQ  ID NO： 8、 SEQID  NO： 12或SEQ  ID NO： 14所示的轻链可变区的 LCDR1， LCDR2和LCDR3； 优选地， 根据IMGT编号系统， 所述 抗CD73抗体包 含 HCDR1， 其包含SEQ  ID NO： 15所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成， HCDR2， 其包含SEQ  ID NO： 16所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成， HCDR3， 其包含SEQ  ID NO： 17所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成， LCDR1， 其包含SEQ  ID NO： 18所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％， 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成， LCDR2， 其包含SEQ  ID NO： 19所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％， 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成， 和 LCDR3， 其包含SEQ  ID NO： 20所示的氨基酸序列， 与所述序列具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％或99％序列同一性的序列， 或与所述序列相比具有一个或多个(优选 1个、 2个或3个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列， 或由其组成。 2.权利要求1所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段， 所述抗体的重链可变区包含下述 序列， 或由下述序列组成： SEQ ID NO： 2、 SEQ  ID NO： 6或SEQ  ID NO： 10， 与SEQ  ID NO： 2、 SEQ  ID NO： 6或SEQ  ID  NO： 10具有至少 80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少 91％、 92％、 93％、 94％、 95％、 96％、 97％、 98％或99％序列同一性的序列， 或与SEQ  ID NO： 2、 SEQ ID NO： 6或SEQ  ID NO： 10所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10个)保守氨基酸 突变(优选 置换， 插入或缺失)的氨基酸序列； 并且 所述抗体的轻链可变区包 含下述序列， 或由下述序列组成： SEQ ID NO： 4、 SEQ  ID NO： 8、 SEQ  ID NO： 12或SEQ  ID NO： 14， 与SEQ  ID NO： 4、 SEQ  ID 权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114478768 A 2NO： 8、 SEQ  ID NO： 12或SEQ  ID NO： 14具有至少80％、 81％、 82％、 83％、 84％、 85％、 86％、 87％、 88％、 89％、 90％， 优选至少91 ％、 92％、 9 3％、 94％、 9 5％、 96％、 97％、 98％或99％序列 同一性的序列， 或与 SEQ ID NO： 4、 SEQ  ID NO： 8、 SEQ ID NO： 12或SEQ  ID NO： 14所示的氨 基 酸序列相比具有一个或多个(优选1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9或10个)保守氨基酸突变(优选置换， 插入或缺失)的氨基酸序列。 3.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其 抗原结合片段， 其中 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 2所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 4所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 6所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 8所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 10所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 12所示； 或 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 10所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 14所示。 4.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体的重链恒定区为 Ig gamma‑1链C区， AC CESSION： P01857； 轻链恒定区为 Ig kappa链C区， AC CESSION： P01834。 5.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段， 其中所述抗体为单克隆抗体、 人源化抗体、 嵌合 抗体、 多特异性 抗体(例如 双特异性 抗体)。 6.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段， 所述抗原结合片段选自Fab、 Fab′、 F(ab′)2、 Fd、 Fv、 dAb、 Fab/c、 互补决定区片段、 单链抗体(例如， scFv)、 人源化抗体、 嵌 合抗体或双特异性 抗体。 7.分离的多肽， 其选自以下 各项组成的组： (1)分离的多肽， 其包含SEQ  ID NO： 15， SEQ  ID NO： 16和SEQ  ID NO： 17所示的序列， 其 中所述多肽作为抗CD73抗体的一部分， 特异性结合CD73， 所述抗体还包含SEQ  ID NO： 18； SEQ ID NO： 19； SEQ  ID NO： 20所示的序列。 (2)分离的多肽， 其包含SEQ  ID NO： 18； SEQ  ID NO： 19； SEQ  ID NO： 20所示的序列， 其中 所述多肽作为抗CD73抗体的一部分， 特异性结合CD73， 所述抗体还包含SEQ  ID NO： 15， S