(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111179557.2 (22)申请日 2021.10.09 (66)本国优先权数据 202110660682.9 2021.0 6.15 CN (83)生物保 藏信息 CGMCC No.21913 2021.0 3.25 CGMCC No.21914 2021.0 3.25 CGMCC No.21915 2021.0 3.25 (71)申请人 山东新时代药业有限公司 地址 273400 山东省临沂市费县北外环路1 号 (72)发明人 张贵民　赵丽丽　刘忠　李振宇　 朱中松　李光艳　彭伟　张娜　 王仕利　(51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 5/20(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) C12R 1/91(2006.01) (54)发明名称 抗claudi n18.2单克隆抗体 (57)摘要 本发明属于基因工程领域， 具体涉及一种 与 claudin18.2特异性结合的抗体及其抗原结合片 段。 具体地， 本发明所提供的一种特异性结合 claudin18.2抗体或其抗原结合片段， 具有高 ADCC和CDC活性、 与claudin18.2结合的高结合亲 和力以及良好的体内抗肿瘤活性， 在人类肿瘤治 疗方面发挥重要作用。 权利要求书2页 说明书18页 序列表25页 附图14页 CN 115477701 A 2022.12.16 CN 115477701 A 1.一种抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段， 其包含选自氨基酸序列SEQ  ID NO： 1‑ 4， 6‑9， 30或其变体 所示的重链CDR； 和/或选自氨 基酸序列 SEQ ID NO： 11， 12， 14， 15， 17， 31 ‑ 33或其变体所示的轻链CDR。 2.根据权利要求1所述的一种抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 该 抗体或其 抗原结合片段包 含： (1)由SEQ  ID NO： 1， 4或7之一所示的氨基酸序列构成的重链HCDR1； 由SEQ  ID NO： 2， 8 或30之一所示的氨基酸序列构成的重链HCDR2； 和由SEQ  ID NO： 3， 6或9之一所示的氨基酸 序列构成的重链H CDR3； 和/或 (2)由SEQ  ID NO： 31， 32或33之一所示的氨基酸序列构成的轻链LCDR1； 由SEQ  ID NO： 11或14之一所示的氨基酸序列构成的轻链LCDR2； 和由SEQ  ID NO： 12， 15或17之一所示的氨 基酸序列构成的轻链LCDR3 。 3.根据权利要求2所述的一种抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 该 抗体或其 抗原结合片段包 含选自下组的H CDR1、 HCDR2和HCDR3： (1)SEQ ID NO： 1所示的HCDR1、 SEQ  ID NO： 2所示的HCDR2和SEQ  ID NO： 3所示的HCDR3， 和/或 (2)SEQ ID NO： 4所示的HCDR1、 SEQ  ID NO： 30所示的HCDR2和SEQ  ID NO： 6所示的 HCDR3， 和/或 (3)SEQ ID NO： 7所示的HCDR1、 SEQ ID NO： 8所示的H CDR2和SEQ  ID NO： 9所示的H CDR3； 和/或选自下组的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3： (4)SEQ ID NO： 31所示的LCDR1、 SEQ  ID NO： 11所示的LCDR2和SEQ  ID NO： 12所示的 LCDR3， 和/或 (5)SEQ ID NO： 32所示的LCDR1、 SEQ  ID NO： 14所示的LCDR2和SEQ  ID NO： 15所示的 LCDR3， 和/或 (6)SEQ ID NO： 33所示的LCDR1、 SEQ  ID NO： 11所示的LCDR2和SEQ  ID NO： 17所示的 LCDR3。 4.根据权利 要求1‑3任一所述的一种抗cl audin18.2抗体或其抗原结合片段， 其特征在 于， 所述抗体或抗原结合片段包括HCD R1、 HCDR2、 HCDR3、 LCDR1、 LCDR2和LCDR3， 其选自 以下 任意一组： 序列如SEQ  ID NO： 1所示HCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 2所示HCDR2， 序列如SEQ  ID NO： 3所 示的HCDR3， 序列如SEQ  ID NO： 31所示的LCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 11所示的LCDR2， 序列如 SEQ ID NO： 12所示的LCDR3； 序列如SEQ  ID NO： 4所示的HCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 30所示的HCDR2， 序列如SEQ  ID  NO： 6所示的HCDR3， 序列如SEQ  ID NO： 32所示的LCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 14所示的LCDR2， 序列如SEQ  ID NO： 15所示的LCDR3； 序列如SEQ  ID NO： 7所示的HCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 8所示的HCDR2， 序列如SEQ  ID  NO： 9所示的HCDR3， 序列如SEQ  ID NO： 33所示的LCDR1， 序列如SEQ  ID NO： 11所示的LCDR2， 序列如SEQ  ID NO： 17所示的LCDR3 。 5.根据权利要求4所述的一种抗claudin18.2抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 该 抗体或其抗原结合片段包含与SEQ  ID NO： 34‑36任一项所示氨基酸序列至少80％、 85％、权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115477701 A 290％、 95％、 98％或99％同一性的重链可变区， 和或与SEQ  ID NO： 37‑39任一项所示氨基酸 序列至少80％、 85％、 90％、 95％、 98％或9 9％同一性的轻链可变区。 6.根据如权利要求5所述的一种抗claudin18.2抗体或抗原结合片段， 其特征在于， 该 抗体或抗原结合片段包 含以下任意 一组的重链可变区和轻链可变区： a.具有SEQ  ID NO： 34所示的重链可变区， 和具有SEQ  ID NO： 37所示的轻链可变区； b.具有SEQ  ID NO： 35所示的重链可变区， 和具有SEQ  ID NO： 38所示的轻链可变区； c.具有SEQ  ID NO： 36所示的重链可变区， 和具有SEQ  ID NO： 39所示的轻链可变区； 包 含与这些序列至少80％、 85％、 90％、 95％、 98％或9 9％同一性的氨基酸序列。 7.根据权利要求1 ‑3、 5或6任一项所述的一种抗claudin18.2抗体或抗原结合片段， 其 特征在于， 所述 抗体或抗原结合片段 是鼠源、 嵌合或人源化 抗体或其部分。 8.根据权利要求1 ‑3、 5或6任一项所述的一种抗claudin18.2抗体或抗原结合片段， 其 与claudi n18.2特异性结合。 9.一种核酸分子， 编码权利要求1 ‑3、 5或6中任一项所述的抗claudin18.2抗体或抗原 结合片段。 10.一种表达载体， 其包 含权利要求9所述的多 核苷酸。 11.一种宿主细胞， 其包 含权利要求10所述的表达载体。 12.一种药物组合物， 其包含权利要求1 ‑3、 5或6中任一项所述的抗cl audin18.2抗体或 抗原结合片段， 和药 学上可接受的载体。 13.一种制 备包含权利要求1 ‑3、 5或6中任一项所述的抗claudin18.2抗体或抗原结合 片段的药物组合物的方法， 包括将所述单克隆抗体或抗原结合片段与药学上可接受的载体 组合， 以获得 所述药物组合物。 14.一种权利要求1 ‑3、 5或6中任一项所述的抗claudin18.2抗体或抗原结合片段在制 备用于预防或治疗与claudi n18.2相关疾病药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115477701 A 3