(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111246934.X (22)申请日 2021.10.26 (66)本国优先权数据 202011153458.2 2020.10.26 CN (83)生物保 藏信息 CCTCC NO:C2020208 2020.10.23 (71)申请人 中山康方生物医药有限公司 地址 528437 广东省中山市 火炬开发区神 农路6号 (72)发明人 李百勇　夏瑜　王忠民　张鹏　 (74)专利代理 机构 中国贸促会专利商标事务所 有限公司 1 1038 专利代理师 刘海罗 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01)C12N 15/13(2006.01) C12N 5/20(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗TIGIT抗体、 其药物组合物及用途 (57)摘要 本发明属于医药领域， 涉及一种抗TIGIT抗 体、 其药物组合物及用途。 具体地， 本发明涉及抗 TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所述抗体的 重链可变区包含氨 基酸序列分别如SEQ  ID NOs: 3‑5所示的HCDR1 ‑HCDR3； 并且所述抗体的轻链可 变区包含氨 基酸序列分别如SEQ  ID NOs:8‑10所 示的LCDR1 ‑LCDR3。 本发明的抗体能够有效地结 合TIGIT， 具有应用于肿瘤防治的潜力。 权利要求书3页 说明书23页 序列表11页 附图17页 CN 114478769 A 2022.05.13 CN 114478769 A 1.抗TIGIT抗体或其 抗原结合片段， 其中， 所述抗体的重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NOs:3‑5所示的HCDR1 ‑HCDR3； 并且所述 抗体的轻链可变区包 含氨基酸序列分别如SEQ  ID NOs:8‑10所示的LCDR 1‑LCDR3。 2.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所述抗体的重链可变 区的氨基酸序列选自SEQ  ID NO:1、 SEQ  ID NO:11、 SEQ  ID NO:13、 SEQ  ID NO:15和SEQ ID  NO:17； 并且 所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列选自SEQ  ID NO:6、 SEQ  ID NO:19、 SEQ  ID NO: 21、 SEQ ID NO:23和SEQ  ID NO:25。 3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其 抗原结合片段， 其中， 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:1所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:6所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:11所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:19所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:17所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:19所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:13所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:21所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:13所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:23所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:15所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:21所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:15所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:23所示； 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:11所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:25所示； 或者 所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:17所示， 并且所述抗体的轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:25所示。 4.根据权利 要求1至3中任一权利 要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所 述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段选自Fab、 Fab'、 F(ab')2、 Fd、 Fv、 dAb、 互补决定区片段、 单 链抗体、 人源化 抗体、 嵌合 抗体或双抗体。 5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其 抗原结合片段， 其中， 所述的抗体包括非 ‑CDR区， 且所述非 ‑CDR区来自不是鼠类的物种， 例如来自人抗体。 6.根据权利 要求1至5中任一权利 要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所 述抗体的重链恒定区为Ig  gamma‑1chain Cregion(例如NCBI  ACCESSION:P01857)或Ig   gamma‑4chain Cregion(例如NCBIACCESSI ON:P01861.1)； 轻链恒定区为Ig  kappa chain C  region(例如NCBIAC CESSION:P01834)。 7.根据权利 要求1至6中任一权利 要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所 述抗体以小于4E ‑10或小于4E ‑11的KD结合TIGIT ‑mFc； 优选地， 所述KD通过Fortebio分子相 互作用仪测得。权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114478769 A 28.根据权利 要求1至7中任一权利 要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中， 所 述抗体以小于1.5nM、 小于1.2nM或小于1nM的EC50结合TIGIT ‑mFc； 优选地， 所述EC50通过流 式细胞仪测得。 9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 其中所 述抗TIGIT抗体是由杂交瘤细胞株LT019产生的抗体， 所述杂交瘤细胞株LT019保藏于中国 典型培养物保藏中心(C CTCC)， 保藏编号 为CCTCC NO:C2020208。 10.分离的核酸分子， 其编码权利要求1至9中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其抗 原结合片段。 11.一种载体， 其包 含权利要求10所述的分离的核酸分子 。 12.一种宿主细胞， 其包含权利要求10所述的分离的核酸分子， 或者权利要求11所述的 载体。 13.杂交瘤细胞株LT019， 其保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)， 保藏编号为 CCTCC NO:C2020208。 14.偶联物， 其包括抗体以及偶联部分， 其中， 所述抗体为权利要求1至9中任一权利要 求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段， 所述偶联部分为可检测的标记； 优选地， 所述偶 联部分为 放射性同位素、 荧 光物质、 发光物质、 有色物质或 酶。 15.试剂盒， 其包括权利要求1至9中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片 段， 或者包括权利要求14所述的偶联物； 优选地， 所述试剂盒还包括第二抗体， 其特异性识别所述抗体； 任选地， 所述第二抗体 还包括可检测的标记， 例如放 射性同位素、 荧 光物质、 发光物质、 有色物质或 酶。 16.权利要求1至9中任一权利要求所述的抗体或者权利要求14所述的偶联物在制备试 剂盒中的用途， 所述试剂盒用于检测TIGIT在样品中的存在或其水平。 17.一种双特异性 抗体， 其包括第一蛋白功能 区和第二蛋白功能 区， 其中： 所述第一蛋白功能 区靶向TIGIT， 所述第二蛋白功能 区靶向不同于TIGIT的靶点(例如， P D‑1)， 其中， 所述第 一蛋白功能区为权利要求1至9中任一权利要求所述的抗体或抗原结合片 段； 优选地， 所述双特异性 抗体为IgG‑scFv模式； 优选地， 所述第 一蛋白功能区为权利要求1至9中任一权利要求所述的抗体且为免疫球 蛋白形式， 并且所述第二蛋白功能 区为单链抗体； 或者 优选地， 所述第一蛋白功能区为单链抗体， 并且所述第二蛋白功能区为靶向不同于 TIGIT的靶点(例如， P D‑1)的免疫球蛋白形式的抗体。 18.根据权利要求17所述的双特异性抗体， 其中， 所述第 一蛋白功能区和第 二蛋白功能 区直接连接或者 通过连接片段 连接。 19.根据权利要求17至18中任一权利要求所述的双特异性抗体， 其中， 所述第 一蛋白功 能区和第二蛋白功能 区独立地为1个、 2个或者2个以上。 20.根据权利要求17至19中任一权利要求所述的双特异性抗体， 其中， 所述单链抗体分 别连接在免疫球蛋白形式的抗体的两条重链的C末端。 21.一种药物 组合物， 其包含权利要求1至9中任一权利要求所述的抗TIGIT抗体或其抗权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114478769 A 3