(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202180018893.0 (22)申请日 2021.09.26 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/118387 2020.09.28 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2022.09.02 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2021/120 612 2021.09.26 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2022/063262 EN 202 2.03.31 (71)申请人 安济盛生物医药技 术 （广州） 有限公 司 地址 510530 广东省广州市黄埔区开源大 道188号4栋2单元2-3楼 (72)发明人 刘晓峰　刘坤锋　袁葆直　李沐宇　柯华珠　 (74)专利代理 机构 北京植众德本知识产权代理 有限公司 16 083 专利代理师 张彦彦 (51)Int.Cl. C07K 16/22(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 19/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 抗硬骨抑素构建体及其用途 (57)摘要 本申请提供了与硬骨抑素结合的抗硬骨抑 素分子(例如， 抗硬骨抑素抗体， 例如， 双特异性 抗硬骨抑素抗体)、 编码抗硬骨抑素氨基酸序列 的核酸分子、 包含该核酸分子的载体、 含有该载 体的宿主细胞、 抗硬骨抑素构建体的制备方法、 含有抗硬骨抑素构建体的药物组合物以及抗硬 骨抑素构建体或组合物的使用方法。 权利要求书14页 说明书129页 序列表184页 附图6页 CN 115279787 A 2022.11.01 CN 115279787 A 1.一种抗硬骨抑素构建体， 其包含特异性识别硬骨抑素的抗体部分， 其中所述抗体部 分结合到硬骨抑素 上的表位， 其中所述表位包 含SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列。 2.一种抗硬骨抑素构建体， 包含特异性识别硬骨抑素的抗体部分， 其中所述抗体部分 包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)， 其中： 所述VH包含具有SEQ  ID NO:1‑4和SEQ ID NO:12中任一项的氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具 有SEQ ID NO:5‑8和SEQ ID NO:13中任一项的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:9‑ 11和SEQ ID NO:14中任一项的氨基酸序列的HC ‑CDR3， 或其具有HC ‑CDR中多达5、 4、 3、 2或1 个氨基酸取代的变 体； 以及 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15‑17、 SEQ ID NO:85和SEQ  ID NO:86中任 一项的氨基酸序 列的LC‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:18和SEQ  ID NO:19中任 一项的氨 基酸序列的LC ‑CDR2和具有 SEQ ID NO:20和SEQ  ID NO:21中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3， 或其具有LC ‑CDR中多达 5、 4、 3、 2或1个氨基酸取代的变 体。 3.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中： a)所述VH包含具有SEQ  ID NO:12的氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:13的氨基酸 序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:14的氨基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO: 15或16的氨 基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:18的氨 基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID  NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3； 或者 b)所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:5的氨基酸序 列的HC‑CDR2和具有SEQ  ID NO:9的氨基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15 的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:18的氨 基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20 中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 4.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:6的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 5.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:2的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:7的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 6.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:2的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:6的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 7.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:5的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:16的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 8.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:3的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:7的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨权　利　要　求　书 1/14 页 2 CN 115279787 A 2基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:15的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 9.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的氨 基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:5的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:10的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:16的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 10.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:4的 氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:8的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:11的 氨基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:17的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ   ID NO:19的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:21中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 11.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的 氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:5的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:9的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:85的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 12.根据权利要求1或2所述的抗硬骨抑素构建体， 其中所述VH包含具有SEQ  ID NO:1的 氨基酸序列的HC ‑CDR1、 具有SEQ  ID NO:5的氨基酸序列的HC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:9的氨 基酸序列的HC ‑CDR3， 所述VL包含具有SEQ  ID NO:86的氨基酸序列的LC ‑CDR1、 具有SEQ  ID  NO:18的氨基酸序列的LC ‑CDR2和具有SEQ  ID NO:20中任一项的氨基酸序列的LC ‑CDR3。 13.一种抗硬骨抑素构建体， 包含特异性识别 硬骨抑素的抗体部分， 其中所述抗体部