(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111219026.1 (22)申请日 2021.10.20 (71)申请人 新乡医学院第一附属医院 地址 453100 河南省新乡市卫辉市健康路 88号 (72)发明人 赵宝生　刘玉珍　钱河　齐博　 谷城威　霍书华　 (74)专利代理 机构 新乡市平 原智汇知识产权代 理事务所(普通 合伙) 41139 代理人 路宽 (51)Int.Cl. A61K 31/138(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 普萘洛尔的医药新用途 (57)摘要 本发明公开了普萘洛尔在制备治疗肿瘤药 物中的应用， 属于细胞生物学和医药技术领域。 本发明涉及普萘洛尔在制备食管鳞状细胞癌药 物中的作用， 普萘洛尔非选择性阻滞β1和β2肾 上腺素受体， 具有抑制食 管鳞癌细胞增殖、 周期、 过渡自噬及裸鼠皮下荷瘤能力， 并促进凋亡， 表 明普萘洛尔可以抑制食管鳞癌的恶性生长； 普萘 洛尔抑制食 管鳞癌细胞迁移， 表明普萘洛尔可以 抑制食管鳞癌的转移。 普萘洛尔应用于食管鳞癌 患者的治疗， 将为改善预后甚至治愈提供一种新 策略。 权利要求书1页 说明书4页 附图6页 CN 113925852 A 2022.01.14 CN 113925852 A 1.普 萘 洛 尔 在 制 备 治 疗 肿 瘤 药 物 中 的 应 用 ，该 普 萘 洛 尔 的 结 构 式 为 。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述肿瘤为食管鳞癌， 所述普萘洛尔 能够 抑制食管鳞癌细胞中AKT、 mTOR的磷酸化水平， 增强自噬流通量， 促进LC3蛋白表达， 进而抑 制食管鳞癌细胞增殖、 迁移、 周期并促进凋亡和自噬， 从而 有效抑制食管鳞癌细胞进 展。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述食管鳞癌包括食管鳞状细胞癌、 食管 腺鳞癌、 食管鳞腺癌、 转移或复发等已知 及未知因素导 致的非食管位置情况 下的食管鳞癌。 4.一种药物制剂， 其中含有治疗有效剂量的普萘洛尔及药学上可接受的载体、 佐剂或 媒剂。 5.权利要求 4所述的药物制剂在制备治疗 食管鳞癌药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述食管鳞癌包括食管鳞状细胞癌、 食管 腺鳞癌、 食管鳞腺癌、 转移或复发等已知 及未知因素导 致的非食管位置情况 下的食管鳞癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113925852 A 2普萘洛尔的医药新用途 技术领域 [0001]本发明属于细胞生物 学和医药技术领域， 具体涉及普萘洛尔 （propranolol， Prop） 的医药新用途。 背景技术 [0002]我国食管癌发病率为17.87/10万， 居恶性肿瘤第6位； 死亡率为13.68/10万， 居恶 性肿瘤第4位。 2019年综合国家多中心临床数据分析显示， 食管鳞状细胞癌 （esophageal   squamous  cancer， ESCC） 约占食管癌总数的95.5%。 在治疗及随访中发现ESCC易早期转移、 易复发， 即使外科手术、 靶向治疗、 生物治疗等多 学科综合 或联合治疗， 晚期 ESCC患者5年生 存率仍低于20%。 因此， 探索新药或新治疗方案是改善疗效及ESC C患者生存率的迫切需要。 [0003]普萘洛尔 （propranolol,  Prop） 是一种非选择性β 1、 β 2肾上腺素能受体阻滞剂， 临 床已用于控制交感神经过度 活跃的症状， 如高血压、 嗜铬细胞瘤、 心绞痛、 心肌梗死和心律 失常。 近年来， 研究发现， 交感神经活性增强导致机体肾上腺素能激素水平升高， 通过β ‑肾 上腺素受体促进前列腺癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 黑色素瘤进展， 而Prop的肾上腺素能受体阻滞 剂功能可抑制这一进展。 目前， 普萘洛尔临床 应用副作用小， 至今尚无Pr op治疗食管鳞癌的 相关报道。 鉴于食管有交感神经支配且食管癌细胞表达β ‑肾上腺素受体， 因此， Prop或以 Prop为基础制备应用于抗食管鳞癌疾病的药物无疑将提高抗肿瘤疗效并显著降低科研投 入及患者的医药负担 。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供了普萘洛尔的医药新用途， 通过食管鳞癌细胞模型和裸鼠肿 瘤模型发现Pr op抑制肿瘤细胞中AKT、 mTOR的磷酸化水平， 增强自噬流通量， 促进LC3蛋白表 达， 从而有效抑制食管鳞癌细胞增殖、 迁移、 周期并促进凋亡和自噬。 [0005]本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案， 普萘洛尔在制备治疗肿瘤药物中 的应用， 该普萘洛尔的结构式为 。 [0006]进一步限定， 所述肿瘤为食管鳞癌， 所述普萘洛尔能够抑制食管鳞癌细胞中AKT、 mTOR的磷酸化水平， 增强自噬流通量， 促进LC3蛋白表达， 进而抑制食管鳞癌细胞增殖、 迁 移、 周期并促进凋亡和自噬， 从而 有效抑制食管鳞癌细胞进 展。 [0007]进一步限定， 所述食管鳞癌包括食管鳞状细胞癌、 食管腺鳞癌、 食管鳞腺癌、 转移 或复发等已知 及未知因素导 致的非食管位置情况 下的食管鳞癌。 [0008]一种药物制剂， 其中含有治疗有效剂量的普萘洛尔及药学上可接受的载体、 佐剂 或媒剂。 [0009]进一步限定， 所述药物制剂在制备治疗 食管鳞癌药物中的应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 113925852 A 3