(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111190420.7 (22)申请日 2021.10.13 (66)本国优先权数据 202011104550.X 2020.10.15 CN 202011537670.9 2020.12.23 CN (71)申请人 山东轩竹医药科技有限公司 地址 250101 山东省济南市高新区天辰大 街2518号 (72)发明人 刘斌　陈博　刘月盛　王兴凯　 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/437(2006.01)A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 杂芳环类AhR抑制剂 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一类杂 芳环类AhR抑制剂化合物、 其药学上可接受的盐 或其立体异构体， 含有所述化合物、 其药学上可 接受的盐或其立体异构体的药物组合物及制剂， 制备所述化合物、 其药学上可接受的盐或其立体 异构体的方法， 以及所述化合物、 其药学上可接 受的盐或其 立体异构体的用途。 权利要求书11页 说明书68页 CN 114369097 A 2022.04.19 CN 114369097 A 1.通式(I ‑1)所示的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， X、 X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7分别独立 地选自C、 C(R5)、 N或N(R5)； 环A选自3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 6 ‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； R1选自任选被1 ‑3个Q1取代的如下基团： 3 ‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 6 ‑10元芳基或 5‑10元杂芳基； 每一Q1分别独立地选自卤素、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基、 巯基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤代C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷氧基、 C1‑6烷基羰基、 C1‑6烷基氨基、 二(C1‑6烷基)氨基、 羟基C1‑6烷 基、 氨基C1‑6烷基、 羧基C1‑6烷基、 3‑10元环烷基、 3 ‑10元杂环烷基、 5 ‑10元杂芳基或6 ‑10元芳 基； R2选自任选被1 ‑3个Q2取代的如下基团： C1‑6烷基、 C1‑6烷基氨基、 二(C1‑6烷基)氨基、 卤代 C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 C1‑6烷基羰基、 卤代C1‑6烷氧 基、 卤代C1‑6烷硫基、 羟基C1‑6烷氧基、 羟基C1‑6烷硫基、 氨基C1‑6烷氧基、 氨基C1‑6烷硫基、‑ (CH2)m‑3‑10元环烷基、 ‑(CH2)m‑3‑10元杂环烷基、 ‑(CH2)m‑5‑10元杂芳基或 ‑(CH2)m‑6‑10元 芳基； 每一R3分别独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷基氨基、 二 (C1‑6烷基)氨基、 卤代C1‑6烷基、 羟基C1‑6烷基、 氨基C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6 烷氧基、 卤代C1‑6烷硫基、 羟基C1‑6烷氧基、 羟基C1‑6烷硫基、 氨基C1‑6烷氧基或氨基C1‑6烷硫 基； R4、 每一R5、 每一Q2分别独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 氨基酰基、 C1‑6烷基氨基酰基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷氧基或卤代 C1‑6烷硫基； 每一m、 n分别独立 地选自0、 1、 2或3 。 2.如权利要求1所述的化合物、 其药学上可接受 的盐或其立体异构体， 其具有以下通式 (I)所示的结构： 其中， X1、 X2、 X3、 X4、 X5、 X6、 X7、 R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 环A、 Q1、 Q2、 m、 n如权利要求1所述。 3.如权利要求1或2所述的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， 环A选自6‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基； R1选自任选被1 ‑3个Q1取代的如下基团： 6 ‑10元芳基或5 ‑10元杂芳基；权　利　要　求　书 1/11 页 2 CN 114369097 A 2每一Q1分别独立地选自卤素、 硝基、 氰基、 氨基、 羟基、 羧基、 巯基、 C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷氧基、 C1‑4烷基羰基、 C1‑4烷基氨基、 二(C1‑4烷基)氨基、 羟基C1‑4烷 基、 氨基C1‑4烷基、 羧基C1‑4烷基、 3‑8元环烷基、 3 ‑8元杂环烷基、 5 ‑6元杂芳基或6 ‑10元芳基； R2选自任选被1 ‑3个Q2取代的如下基团： C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 羟基C1‑4烷基、 氨基C1‑4 烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4烷硫基、 卤代C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷硫基、‑(CH2)m‑3‑8元环烷基、 ‑ (CH2)m‑3‑8元杂环烷基、 ‑(CH2)m‑5‑6元杂芳基或 ‑(CH2)m‑6‑10元芳基； 每一R3分别独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 C1‑4烷基、 C1‑4烷基氨基、 二 (C1‑4烷基)氨基、 卤代C1‑4烷基、 羟基C1‑4烷基、 氨基C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 C1‑4烷硫基、 卤代C1‑4 烷氧基、 卤代C1‑4烷硫基、 羟基C1‑4烷氧基、 羟基C1‑4烷硫基、 氨基C1‑4烷氧基或氨基C1‑4烷硫 基； R4、 每一R5、 每一Q2分别独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 氨基酰基、 C1‑6烷基氨基酰基、 C1‑6烷基、 卤代C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6烷硫基、 卤代C1‑6烷氧基或卤代 C1‑6烷硫基； n选自1、 2或3 。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， 环A选自苯基或5 ‑6元杂芳基； R1选自任选被1 ‑3个Q1取代的苯基或5 ‑6元杂芳基； 每一Q1分别独立地选自卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 C1‑4烷基、 卤代C1‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 卤代C1‑4烷氧基、 3 ‑8元环烷基或 3‑8元杂环烷基。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的化 合物、 其药 学上可接受的盐或其 立体异构体， 其中， 环A选自苯基、 吡咯基、 吡唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 咪唑基、 三唑基、 吡喃基、 吡啶基、 哒嗪基、 嘧啶基、 吡嗪基或三嗪基； R1选自任选被1 ‑3个Q1取代的如下基团： 苯基、 吡咯基、 吡唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噁唑基、 异噁唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 咪唑基、 三唑基、 吡喃基、 吡啶基、 哒嗪基、 嘧啶基或吡嗪基； 每 一Q1分别独立地选自氟、 氯、 溴、 氰基、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 一氟甲基、 二氟甲 基、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 环丙烷基、 环丁 烷基、 环戊烷基或环己烷基； R2选自任选被1 ‑3个Q2取代的如下基团： C1‑4烷基、 羟基C1‑4烷基、‑(CH2)m‑3‑6元环烷基 或‑(CH2)m‑5‑6元杂芳基； 每 一Q2分别独 立地选自氟、 氯、 溴、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 氨 基酰基、 甲基氨基酰基、 乙基氨基酰基、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 一氟甲基、 二氟甲 基、 三氟甲基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基； 每一R3分别独立地选自氟、 氯、 溴、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 羧基、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙 基、 甲氧基、 一氟甲基、 二氟甲基、 三氟甲基、 二氟甲氧基或三氟甲氧基； R4选自氢、 卤素、 羟基、 氨 基、 硝基、 氰基、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 甲氧基、 一 氟甲基、 二 氟甲基、 三氟甲基或三氟甲氧基； 每一R5分别独立地选自氢、 氟、 氯、 溴、 羟基、 氨 基、 硝基、 氰基、 羧基、 甲基、 乙基、 丙基、 异 丙基、 甲氧基、 三氟甲基或三氟甲氧基； n选自1或2； 每一m分别独立 地选自0、 1或2。 6.如权利要求1 ‑5任一项所述的化合物、 其药学上可接受 的盐或其立体异构体， 其具有权　利　要　求　书 2/11 页 3 CN 114369097 A 3