(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202180004635.7 (22)申请日 2021.09.09 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/114406 2020.09.10 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2022.01.20 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2021/1 17366 2021.09.09 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2022/052974 EN 202 2.03.17 (71)申请人 舒泰神 （北京） 生物制药股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区经济技 术开发 区经海二路3 6号 (72)发明人 曹志亮　于德彬　张淑萍　(51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 11/06(2006.01) (54)发明名称 特异性识别白细胞介素-4受体α的抗体及 其用途 (57)摘要 本申请涉及特异性地识别白细胞介素 ‑4Rα (IL‑4Rα)的抗体或抗原结合片段， 及其制备方 法和用途。 权利要求书8页 说明书92页 序列表38页 附图5页 CN 114555639 A 2022.05.27 CN 114555639 A 1.一种分离的抗 IL‑4Rα 抗体， 其中所述 抗IL‑4Rα 抗体包 含： 重链可变结构域(VH)， 所述VH包含： 重链互补决定区(H C‑CDR)1， 其包 含SYAMH(SEQ ID NO:1)； HC‑CDR2， 其包含GISX1X2X3X4STYYANSVKG(SEQ  ID NO:78)， 其中X1为P、 S、 H、 G或Y， X2为S、 T或N， X3为G或S， X4为S、 V、 G、 T、 A或N； 和 HC‑CDR3， 其包含X1X2X3X4YRGGMDV(SE Q ID NO:79)， 其中X1为V或S， X2为K、 F或R， X3为P、 V、 G、 R、 S或L， X4为G、 A、 R、 K或L； 以及 轻链可变结构域(VL)， 所述VL包含： 轻链互补决定区(LC ‑CDR)1， 其包含RASQX1X2SX3AYLA(SEQ ID NO:80)， 其中X1为G、 S、 N或 D， X2为I、 V或A， X3为S、 T或N； LC‑CDR2， 其包 含GTSRRAT(SEQ ID NO:41)； 和 LC‑CDR3， 其包 含QLYGX1X2SVT(SEQ ID NO:81)， 其中X1为A、 S、 T或R， X2为T或S。 2.一种分离的抗 IL‑4Rα 抗体， 其包 含VH， 所述VH包含： HC‑CDR1， 其包含SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含其至多约3个 氨基酸的取代； HC‑CDR2， 其包含SEQ  ID NOs:2‑16中任一所示的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含 其至多约3个氨基酸的取代； 和 HC‑CDR3， 其包含SEQ  ID NOs:17‑30中任一所示的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含 其至多约3个氨基酸的取代； 以及 VL， 所述VL包含： LC‑CDR1， 其包含SEQ  ID NOs:31‑40中任一所示的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含 其至多约3个氨基酸的取代； LC‑CDR2， 其包含SEQ  ID NO:41所示 的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含其至多约3 个氨基酸的取代； 和 LC‑CDR3， 其包含SEQ  ID NOs:42‑47中任一所示的氨基酸序列或其变体， 所述变体包含 其至多约3个氨基酸的取代。 3.一种分离的抗IL ‑4Rα 抗体， 其包含VH， 所述VH包含如SEQ ID NOs:48‑64中任一氨基酸 序列所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑CDR3； 以及VL， 所述VL包含如SEQ  ID NOs:65‑77 中任一氨基酸序列所示的VL包含的LC‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑CDR3。 4.根据权利要求3中所述的分离的抗 IL‑4Rα 抗体， 其包 含： (i)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:48所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC ‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:65所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (ii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:49所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:66所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (iii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:50所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:66所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114555639 A 2CDR3； (iv)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:51所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:67所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (v)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:52所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC ‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:67所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (vi)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:53所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:66所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (vii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:54所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:67所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (viii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:55所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:68所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (ix)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:56所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:69所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (x)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:57所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC ‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:70所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xi)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:50所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:71所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:58所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:72所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xiii)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:59所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:73的所示VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xiv)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:60所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:74所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xv)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:61所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:75所示的VL包含的LC ‑CDR1、 LC‑CDR2和LC ‑ CDR3； (xvi)VH， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:62所示的VH包含的HC ‑CDR1、 HC‑CDR2和HC ‑ CDR3； 以及VL， 其包含如氨基酸序列SEQ  ID NO:69所示的VL包含的LC ‑CD