(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111094386.3 (22)申请日 2021.09.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113651867 A (43)申请公布日 2021.11.16 (73)专利权人 山东大学 地址 264209 山 东省威海市文化西路180号 (72)发明人 怀其勇　李伊　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 宋海海 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 35/00(2006.01)审查员 何奕秋 (54)发明名称 磺酰胺类18β-甘 草次酸衍生物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明提供一种磺酰胺类18β ‑甘草次酸衍 生物及其制备方法和应用， 属于医药技术领域。 本发明设计并合成了磺酰胺基修饰的18β ‑甘草 次酸的系列衍生物。 通过引入活性磺酰胺基， 能 够显著改善化合物的水溶性和生物利用度， 以提 高相关衍生物的抗肿瘤生物活性。 经试验证明， 化合物6a对3种人类癌 细胞(MCF ‑7， A549， HEPG2) 均具有极佳的细胞毒活性， 且远远高于母体药物 GA， 同时化合物6a相比阳性对照抗癌药物吉非替 尼的活性亦有显著地提高。 表明该化合物有望成 为替代吉非替尼的前药， 可以应对癌症患者对吉 非替尼的耐药性。 因此具有良好的实际应用之价 值。 权利要求书2页 说明书11页 CN 113651867 B 2022.09.16 CN 113651867 B 1.一种磺酰胺类18β ‑甘草次酸 衍生物， 其特 征在于， 其结构式如式I所示： 其中， R1为CH3； R2为CH3。 2.如权利 要求1所述的磺酰胺类18β ‑甘草次酸衍生物， 其特征在于， 所述磺酰胺类18β ‑ 甘草次酸 衍生物选自： 3‑((N,N‑二甲氨基磺酰基)氨基) ‑11‑氧代‑12‑齐墩果烯 ‑30‑酸苄酯。 3.权利要求1或2所述磺酰胺类18β ‑甘草次酸衍生物的制备方法， 其特征在于， 合成路 线如下： R1为CH3； R2为CH3； 反应试剂与条件 包括： (a)溴化苄， K2CO3， DMF， 室温， 过夜； (b)PCC， DCM， 硅胶， 室温， 4h； (c)CH3COONH4， NaCNBH3， MeOH， 室温， 过夜； (d)三乙胺， DC M， 室温， 过夜；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113651867 B 2(e)三乙胺， DC M， 室温， 过夜。 4.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法还包括对产物的分离纯 化。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述分离纯化具体包括： 对反应产物粗 品进行柱层析分离 。 6.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 对反应产物粗品进行柱层析分离， 以硅 胶作为固定相， 以正己烷和乙酸乙酯作为洗脱剂进行洗脱， 合并有机相， 浓 缩、 干燥即得。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 其包括权利要求1或2所述的磺酰胺类18β ‑甘草次酸 衍生物。 8.一种药物制剂， 其特征在于， 其包括权利要求1或2所述的磺酰胺类18β ‑甘草次酸衍 生物和至少一种药 学上可接受的辅料或载体。 9.权利要求1或2所述的磺酰胺类18β ‑甘草次酸衍生物、 权利 要求7所述药物组合物和/ 或权利要求8所述的药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113651867 B 3