(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111201233.4 (22)申请日 2021.10.15 (66)本国优先权数据 202011113975.7 2020.10.18 CN (71)申请人 北京志道生物科技有限公司 地址 100026 北京市昌平区回龙观镇北农 路7号科技综合楼A0928室 （昌平示范 园） (72)发明人 赵耀　张玉　刘慧杰　朴锦华　 张建军　张秋磊　张维　王国永　 张天赋　 (74)专利代理 机构 上海宛林专利代理事务所 (普通合伙) 31361 代理人 徐静杰(51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) A61K 38/20(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 经修饰的I L-2分子及其用途 (57)摘要 本申请公开了经修饰的IL ‑2分子， 其中， 所 述修饰包括使用IL ‑15分子中介导IL ‑15分子与 IL15Rα结合的区域取代IL ‑2分子中介导IL ‑2分 子与IL2Rα结合的区域， 所述IL ‑15分子中介导 IL‑15分子与IL15Rα结合的区域包含9 个以上的 氨基酸残基。 本申请还公开了蛋白异二聚体， 其 包括本申请所述的经修饰的IL ‑2分子， 以及 IL15Rα(sushi结构域)或其变体。 本申请中的经 修饰的IL ‑2分子和/或包含其的蛋白异二聚体显 著降低了与IL2Rα的亲和 力， 从而极大减少了其 在临床治 疗中的副作用， 具有良好的成药 前景。 权利要求书5页 说明书13页 序列表15页 附图4页 CN 114380919 A 2022.04.22 CN 114380919 A 1.经修饰 的IL‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用IL ‑15分子中介导IL ‑15分子与 IL15Rα 结合的区域取代IL ‑2分子中介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的区域， 所述IL ‑15分子中介 导IL‑15分子与I L15Rα 结合的区域包 含9个以上的氨基酸残基。 2.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰能够降低所述经修饰 的IL‑2分子与I L2Rα 的亲和力。 3.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰能够消除所述经修饰 的IL‑2分子与I L2Rα 的亲和力。 4.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括环M或其变 体， 所述环M包 含如SEQ ID NO.1所示的序列。 5.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括环N或其变 体， 所述环N包 含如SEQ ID NO.5所示的序列。 6.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括螺 旋B或其变 体， 所述螺 旋B包含如SEQ ID NO.2所示的序列。 7.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括环M或其变体、 螺旋B或其变体， 所述环M包含如SEQ  ID NO.1所示的序列， 所述 螺旋B包含如SEQ ID NO.2所示的序列。 8.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括螺旋B或其变体、 环N 或其变体， 所述螺旋B包含如S EQ ID NO.2所示的序列， 所 述环N包含如SEQ ID NO.5所示的序列。 9.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结 合的区域包括环M或其变体、 环 N或其变体， 所述环M包含如SEQ  ID NO.1所示的序列， 所述环 N包含如SEQ ID NO.5所示的序列。 10.如权利 要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结 合的区域自N端至C端依次包含： 环M或其变体、 螺旋B或其变体、 环N或其变体， 所述环M包含 如SEQ ID NO.1所示的序列， 所述螺旋B包含如SEQ  ID NO.2所示的序列， 所述环N包含如SEQ   ID NO.5所示的序列。 11.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域包括环m或其变 体， 所述环m包 含如SEQ ID NO.8所示的序列。 12.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域包括环n或其变 体， 所述环n包 含如SEQ ID NO.12所示的序列。 13.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域包括螺 旋b或其变 体， 所述螺 旋b包含如SEQ ID NO.9所示的序列。 14.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域包括环m或其变体、 螺旋b或其变体， 所述环m包含如S EQ ID NO.8所示的序列， 所 述螺旋b包含如SEQ ID NO.9所示的序列。 15.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域包括螺旋b或其变体、 环n 或其变体， 所述螺旋b包含如SEQ  ID NO.9所示的序列， 所述环n包 含如SEQ ID NO.12所示的序列。 16.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114380919 A 2结合的区域包括环m或其变体、 环n 或其变体， 所述环m包含如SEQ  ID NO.8所示的序列， 所述 环n包含如SEQ ID NO.12所示的序列。 17.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域自N端至C端依次包含： 环m或其变体、 螺旋b或其变体、 环n或其变体， 所述环m包 含如SEQ ID NO.8所示的序列， 所述螺旋b包含如SEQ  ID NO.9所示的序列， 所述环n包含如 SEQ ID NO.12所示的序列。 18.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的环m或其变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的区 域内的环M或其变体， 所述环m包含如SEQ  ID NO.8所示的序列， 所述环M包含如SEQ  ID NO.1 所示的序列。 19.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的螺旋b或其变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的 区域内的螺旋B或其变体， 所述螺旋b包含如SEQ  ID NO.9所示的序列， 所述螺旋B包含如SEQ   ID NO.2所示的序列。 20.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的环n 或其变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的区 域内的环N或其变体， 所述环n包含如SEQ  ID NO.12所示的序列， 所述环N包含如SEQ  ID  NO.5所示的序列。 21.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的环m或其变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的区 域内的环M或其变体， 以及， 使用所述介导IL ‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的螺旋b或其变 体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的区域内的螺旋B或其变体， 所述环m包含如SEQ  ID  NO.8所示的序列， 所述环M包含如SEQ  ID NO.1所示的序列， 所述螺旋b包含如SEQ  ID NO.9 所示的序列， 所述螺 旋B包含如SEQ ID NO.2所示的序列。 22.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的螺旋b或其变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα 结合的 区域内的螺旋B或其变体， 以及， 使用所述介导IL ‑15分子与IL 15Rα 结合的区域内的环 n或其 变体取代所述介导IL ‑2分子与IL2Rα结合的区域内的环N或其变体， 所述螺旋b包含如SEQ   ID NO.9所示的序列， 所述螺旋B包含如SEQ  ID NO.2所示的序列， 所述环n包含如SEQ  ID  NO.12所示的序列， 所述环N包 含如SEQ ID NO.5所示的序列。 23.如权利要求1所述的经修饰的IL ‑2分子， 其特征在于， 所述修饰包括使用所述介导 IL‑15分子与IL15Rα 结合的区域内的环m或其变体取代所述介导I