(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111193803.X (22)申请日 2021.10.13 (71)申请人 复旦大学附属肿瘤医院 地址 200032 上海市徐汇区东 安路270号 (72)发明人 金伟　刘琪琦　孙荷芬　 (74)专利代理 机构 上海容慧专利代理事务所 (普通合伙) 31287 代理人 于晓菁 (51)Int.Cl. A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中 的应用 (57)摘要 本发明提供了维拉佐酮或其衍生物以及包 含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物在制备预 防和/或治疗肿瘤药物中的用途。 该化合物对多 种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用， 特别是 对接种人肿瘤细胞的裸小鼠肿瘤生长具有明显 的抑制作用； 其具有广谱的抗肿瘤活性， 对乳腺 癌、 结直肠癌、 卵巢癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 白血病、 淋巴瘤、 黑 色素瘤、 胰腺癌、 食道癌、 甲状 腺癌、 宫 颈癌、 肾透明细胞腺癌、 胶质瘤、 鼻咽癌等肿瘤有 很好的抑制活性， 实验显示维拉佐酮及其衍生物 可以成为 抗肿瘤药物。 权利要求书3页 说明书7页 附图8页 CN 113975279 A 2022.01.28 CN 113975279 A 1.维拉佐酮或其衍生物或包含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治 疗肿瘤药物中的用途， 其特 征在于， 其中， 所述维拉佐酮如化学 结构式(I)所示： 所述维拉佐酮衍 生物如化学 结构式(П)或(Ш)所示： 且R1～R12分别独立的选自氢(H)、 羟基( ‑OH)、 氨基( ‑NH2)、 C1‑8烷基、 C1‑8烷氧基、 C1‑8烷氧 酰基、 C2‑8烯基、 C2‑8炔基、 C1‑8酰基、 C6‑10芳基、 C5‑6环烷基、 四氢吡咯甲酰基、 四氢呋喃甲酰 基、 Ar‑C1‑4酰基、 Ar‑O‑C1‑4酰基、 Ar‑S‑C1‑4酰基， Y‑N‑C1‑4酰基中的任意一种或几种； 或且R1 和R12形成饱和或不饱和的5或6元碳环或杂环基或含烷基取代的碳环或杂环基， 其中R1和R12权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113975279 A 2中的烷基任选的、 被1 ‑3个羟基或卤素 取代； 且R13选自三氟甲基( ‑CF3)、 三溴代 甲基(‑CBr3)、 三氯代 甲基(‑CCl3)中的任一种或几 种； 且R14、 R15分别独立的选自氢(H)、 羟基( ‑OH)、 C1‑8烷基、 C1‑8烷氧基的任一种或几种； 进一步的， 所述C1‑8酰基选自直链或支链C1‑8烷酰基、 烯酰基、 炔酰基中的任意一种或几 种； 进一步的， 所述Ar为芳基或取代芳基； 更进一步的， 所述Ar选自苯基、 苯甲酰基、 萘基、 吡啶基、 呋喃基、 噻吩基、 吡咯基、 异恶唑基、 异噻唑基、 吡唑基、 恶唑基、 噻唑基、 咪唑基、 哒 嗪基、 吡嗪基、 苯并呋喃基、 苯并噻吩基、 吲哚基、 喹啉基、 异喹啉基、 嘌 呤基、 苯并恶唑基、 苯 并噻唑基中的任一种或几种； 进一步的， 所述Y为杂环芳基或取代杂环芳基； 更进一步的， 所述Y选自尿嘧啶基、 四氢 异喹啉基、 邻苯二甲酰 亚胺基、 萘二甲酰 亚胺基中的任一种或几种。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述维拉佐酮或其衍生物为其互变异构 体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映异构体或其混合物形式。 3.根据权利要求1或2所述的用途， 其特征在于， 所述维拉佐酮或其衍生物包括其药学 上可接受的盐类、 醚类、 酯类、 其前 药、 其代谢物、 其溶剂化物或其晶体。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 所述维拉佐酮 或其衍生物包括其药学上可 接受的盐类包括但不限于盐酸盐、 硫酸盐、 溴酸盐、 富马酸盐、 醋酸盐或柠檬酸盐。 5.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述药物或药物组合物包括但不限于片 剂、 胶囊剂、 口服溶 液剂、 丸剂、 颗粒剂、 散剂、 气雾剂、 贴剂、 软膏剂、 涂剂、 栓剂或注射剂。 6.根据权利要求1或5所述的用途， 其特征在于， 所述药物或药物组合物还包括常规抗 肿瘤药物； 进一步的， 所述常规抗肿瘤药物包括但不限于化学治疗药物、 生物靶向治疗药 物、 代谢类治疗药物或免疫 治疗药物。 7.根据权利要求1～3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述药物或药物组合物用于 包括但不限于手术切除、 化学治疗或放 射治疗。 8.根据权利要求1～3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述维拉佐酮或其衍生物以 及包含维拉佐酮或其 衍生物的药物组合物的作用包括但不限于抑制肿瘤生长和/或转移。 9.根据权利要求1～3、 5任一项所述的用途， 其特征在于， 所述维拉佐酮、 其衍生物或药 物组合物用于包括但不限于乳腺癌、 结直肠癌、 卵巢癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 白血病、 淋巴瘤、 黑色素瘤、 胰腺癌、 食道癌、 甲状腺癌、 宫颈癌、 肾透明细胞腺癌、 胶质瘤、 鼻咽癌的预防和 / 或治疗。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对乳腺癌的预防和/或治疗作用包括 但不限于对乳腺癌细胞MDA ‑MB‑231或MDA ‑MB‑231LM2的预防和/或治疗作用。 11.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对卵 巢癌的预防和/或治疗作用包括 但不限于对卵巢癌细胞A 2780的预防和/或治疗作用。 12.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对肺癌的预防和/或治疗作用包括但 不限于对肺癌细胞A549或肺癌细胞H12 99的预防和/或治疗作用。 13.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述对肠癌的预防和/或治疗作用包括但 不限于对肠癌细胞H CT116的预防和/或治疗作用。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113975279 A 3