(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111270436.9 (22)申请日 2021.10.2 9 (71)申请人 湖南师范大学 地址 410081 湖南省长 沙市岳麓区麓山路 36号 (72)发明人 张盖华　李凤娇　刘中华　 (51)Int.Cl. A61K 31/44(2006.01) A61K 31/20(2006.01) A61K 31/19(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 脂肪酸钠盐辅助靶向药Sorafenib抗肝癌的 一种药物组合物 (57)摘要 本发明申请提供了一种用 于肝癌治疗的联 合用药物组合， 包括有效量的短链、 中链脂肪酸 钠盐 （丁酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠） 和有效量的靶向 药Sorafenib。 本发明公开了Sorafenib对 肝癌细 胞系HepG2细胞的杀伤活性， 在分别与一定量的 丁酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠联合用药中， 两者可以起 到协同效果， 可进一步增强对于肿瘤的细胞毒活 性。 本发明的方法 ， 可以使得肝癌患者的 Sorafenib用药药量降低、 药效增大， 减少毒副作 用。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 113908155 A 2022.01.11 CN 113908155 A 1.一种包含脂肪酸钠盐和靶向肝癌化疗药物的组合物， 其特征在于， 所述的组合物包 含丁酸钠和索拉菲尼 （Sorafen ib） 。 2.一种包含脂肪酸钠盐和靶向肝癌化疗药物的组合物， 其特征在于， 所述的组合物包 含壬酸钠和索拉菲尼 （Sorafen ib） 。 3.一种包含脂肪酸钠盐和靶向肝癌化疗药物的组合物， 其特征在于， 所述的组合物包 含辛酸钠和索拉菲尼 （Sorafen ib） 。 4.如权利要求1 ‑3任一所述的组合物， 其特征在于， 所述的脂肪酸钠盐和靶向药 Sorafenib 在一定浓度下 可产生协同的联合 抗癌作用。 5.如权利要求1所述的组合物， 其特征在于， 2.5  mM丁酸钠与 3.125 μM Sorafenib联用 比单独使用Sorafen ib时抗癌效果可增强6倍以上。 6.如权利要求2所述的组合物， 其特征在于， 1  mM壬酸钠与3.125  μM Sorafenib联用比 单独使用Sorafen ib时抗癌效果可增强6倍以上。 7.如权利要求3所述的组合物， 其特征在于， 2.5  mM辛酸钠与 3.125 μM Sorafenib联用 比单独使用Sorafen ib时抗癌效果可增强6倍以上。 8.如权利要求1 ‑7所述的组合物， 其特征在于， 其所述抗癌效果检测使用对象为肝癌细 胞系HepG2  细胞。 9.如权利要求1 ‑3任一所述的组合物， 其特征在于， 所述的脂肪酸钠盐和靶向药 Sorafenib 在一定浓度下 联合使用可增强抗癌效果， 其可降低靶向药物的使用剂量。 10.一种抗癌的联合用药的方法， 所述的方法包括含一种脂肪酸钠盐和靶向药的组合 物联合使用， 所述的组合物基本由短链、 中链脂肪酸钠盐和靶向药物构成。 11.其脂肪酸钠盐并不局限于权利要求1 ‑3所述的丁酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠三种， 可包括 所有短链、 中链脂肪酸钠盐； 其靶向化疗药物并不局限于权利要求 1‑3所述的靶向药索拉菲 尼 （Sorafen ib） ， 可包括 一切靶向药物； 其 抗癌作用并不局限于肝癌， 可包括 其他癌症。 12.故一种联合用药抗癌方法可由所有短链、 中链脂肪酸钠盐与靶向药物排列组合联 合使用发挥抗癌效果。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113908155 A 2脂肪酸钠盐辅助靶向药Sor afenib抗肝癌的一种药物组合物 技术领域 [0001]本发明属于生物及生化制药领域， 涉及三种脂肪酸钠盐 （丁酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠） 辅助靶向药Sorafenib抗肝癌的一种药物组合物， 其组合物在一定浓度下能有效增强靶向 药Sorafen ib的药效数倍。 背景技术 [0002]肝癌术后复发率高、 死亡率高， 是全球第三大致死性肿瘤。 其死亡率和发病率逐年 上升， 严重威胁了人们的身心健康。 肿瘤的异质性及易转移性， 使得手术、 放化疗效果不够 理想， 且放化疗副作用巨大， 也降低了患者的生存质量。 因此， 探寻能有效且安全预防和抑 制肝癌术后复发的生物治疗策略是提高肝癌治疗质量的一大突破口。 [0003]索拉菲尼 （Sorafenib） 是FDA批准的第一个用于治疗晚期肝癌的靶向药物， 是多靶 点小分子酪氨酸激酶抑制剂， 作用于VEGFR、 PDGFR、 RAF等多个靶点， 具有抑制细胞内多种 丝/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶 （如B ‑Raf和VEGFR等） 的活性， 能抑制肿瘤细胞生长和血管生 成。 但其严重的副反应和耐药性是其广泛应用的一个挑战。 而多种肿瘤的发生与膳食脂肪 及肠道微生物代谢物脂肪酸及其盐类关系密切， 如丁酸盐在细胞分化、 增殖、 运动、 诱导细 胞周期阻滞和凋亡等一系列 表观遗传活动中发挥着重要作用。 国内外对丁酸钠诱导肿瘤细 胞的凋亡有较深入的研究， 涉及其他中链脂肪酸的研究相对较少， 对于壬酸钠及辛酸钠与 肿瘤细胞凋亡的研究目前尚未见文献报道。 而本实验室的研究工作表明， 短链、 中链脂肪酸 盐和靶向药  Sorafenib共处理肝癌细胞系HepG2， 能够使Sorafenib的药效增强数倍， 且效 果远超丁酸盐与化疗药对某些肿瘤细胞的生长抑制 。 故短链、 中链脂肪酸钠盐 （丁酸钠， 壬 酸钠， 辛酸钠） 与靶向药Sorafenib的一种药物组合物联用将会为临床治疗肝癌提供一个新 的思路。 。 发明内容 [0004]鉴于以上肝癌治疗的一些缺点， 本发明申请的目的在于可用于肝癌 治疗的联合用 药物组合。 [0005]本发明提供了一种用于肝癌治疗的联合用药物组合物， 包括有效量的短链、 中链 脂肪酸钠盐 （丁 酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠） 和有效量的靶向药Sorafen ib。 [0006]所述的短链、 中链脂肪酸钠盐包含了实施例所列举的丁酸钠， 壬酸钠， 辛酸钠三 种， 但本发明不限于这 三种。 [0007]所述的丁酸钠是一种短链脂肪酸钠盐， 可由肠道微生物分泌， 也是一种组蛋白去 乙酰化酶抑制剂， 与抑制肿瘤 细胞增殖、 促进肿瘤 细胞衰老和凋亡息 息相关。 [0008]所述的壬 酸钠是一种中链脂肪酸钠盐， 其与肿瘤 细胞相关研究暂未 见报道。 [0009]所述的辛 酸钠是一种中链脂肪酸钠盐， 其与肿瘤 细胞相关研究暂未 见报道。 [0010]所述的Sorafen ib是美国 FDA 批准的第一个用于晚期肝癌治疗的靶向药物。 [0011]本发明经研究发现， Sorafenib在与上述任一脂肪酸钠盐联合用药时， 两者可以起说　明　书 1/4 页 3 CN 113908155 A 3