(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111131123.5 (22)申请日 2021.09.26 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113679736 A (43)申请公布日 2021.11.23 (73)专利权人 华中科技大 学同济医学院附属协 和医院 地址 430000 湖北省武汉市江汉区解 放大 道1277号 (72)发明人 程翔　郭爽　杨芬　张继宇　 查灵凤　廖雨涵　何姝杰　 (74)专利代理 机构 武汉信合红谷知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 42264 专利代理师 严情 (51)Int.Cl. A61K 31/733(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (56)对比文件 CN 106617081 A,2017.0 5.10 张莉.日粮纤维对仔 猪肠道屏障功能的影响 及调控机制的研究. 《中国优秀博硕士学位 论文 全文数据库(博士)农业科技 辑》 .2019,(第01 期), 吴瑞丽.菊粉 对炎症性肠病小鼠肠道菌 群的 调节作用. 《现代食品科技》 .2020,第3 6卷(第12 期), 王丽娟等.菊粉 对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬 化症的保护作用. 《现代食品科技》 .2021,第37 卷 (第10期), 审查员 张茜 (54)发明名称 菊粉的用途 (57)摘要 本发明属于菊粉、 腹主动脉瘤、 小肠疾病研 究技术领域， 具体公开了菊粉的用途。 菊粉在制 备防治主动脉瘤药物中的用途。 菊粉在制备防治 小肠疾病制剂中用途。 菊粉在制备防治小肠屏障 障碍疾病和/或小肠屏障碍诱发疾病制剂的制剂 中用途。 防治主动脉瘤制剂， 含有菊粉。 防治小肠 疾病的制剂， 含有菊粉。 防治小肠屏障障碍诱发 疾病制剂， 含有菊粉。 本发明针对小肠疾病、 腹主 动脉瘤等一些疾病中个别病症给出了治疗方案， 对这类致病基础病症引起的病变提供了更好的 解决方案， 能够起到治疗效果； 同时克服了一些 针对菊粉用途的偏见。 权利要求书1页 说明书19页 附图13页 CN 113679736 B 2022.12.09 CN 113679736 B 1.菊粉在制备防治腹主动脉瘤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其中， 所述菊粉在制备防治腹主动脉瘤制 剂中的作用表 现为下述任一 (i)菊粉作为 抗腹主动脉瘤 瘤体扩张制剂， (ii)菊粉作为抑制腹主动脉瘤血 管壁外膜弹力纤维降解制剂， (iii)菊粉作为 抗腹主动脉瘤 瘤体局部 炎症制剂， (iv)菊粉作为抑制促炎型 单核细胞向动脉瘤浸润的制剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其中， 所述菊粉在防治腹主动脉瘤制剂中的作用至少包 括 (a)抑制T细胞或巨噬细胞表达分泌M MP2和/或M MP9， (b)抑制动脉瘤CD3+T细胞浸润和/或CD68+巨噬细胞浸润， (c)抑制动脉瘤巨噬细胞向M1促炎表型极化和/或促进动脉瘤局部巨噬细胞向M2抑炎 表型极化。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113679736 B 2菊粉的用途 技术领域 [0001]本发明属于 菊粉研究技 术领域， 尤其涉及菊粉的用途。 背景技术 [0002]菊粉(化学式C228H382O191)是以胶体形态含于细胞的原生质中， 与淀粉不同， 其易溶 于热水中， 加乙醇便从水中析出， 与碘不发生反应。 而且在稀酸下菊粉极易水解成果糖， 这 是所有果聚糖的特性。 也可被菊粉酶(inulase)水解成果糖。 人和动物体内都缺乏分解菊粉 的酶类。 菊粉分子约由31个β ‑D‑呋喃果糖和1～2个吡喃菊糖残基聚合而成， 果糖残基之间 能通过β‑2,1‑键连接。 是由D ‑果糖经β(1 →2)糖苷键链接而成的线性直链多糖， 末端常带有 一个葡萄糖残基， 聚合度(DP)为2～60， 其中平均聚合度DP≤9的菊粉 又称为短链菊粉， 从天 然植物中提取的菊粉同时含有长链与短链。 [0003]腹主动脉瘤(abdominal  aortic aneurysm,AAA)是发生在腹主动 脉的瘤样扩张， 以肾下主动脉最为常见。 动脉瘤直径≥30 mm或肾下主动脉与未扩张肾上主动脉直径之比≥ 1.5可诊断为AAA。 人体AAA标本组织病理学以及动物实验研究揭示AAA的病理特点为血管平 滑肌细胞凋亡、 中膜弹力纤维降解和局部炎症细胞浸润， 可伴有瘤壁钙化和腔内血栓 (intraluminal  thrombus,ILT)形成。 临床上， AAA呈隐匿性进展， 大多数AAA在破裂前是无 症状的， 瘤体直径越大， 动脉瘤 破裂的风险越 大， 一旦破裂其死亡风险高达81％。 故而AAA给 人类健康造成了极大威胁。 目前AAA的主要治疗手段为外科开放性手术和血管内动脉瘤修 复术(EVAR)， 然而， 手术仅适用于晚期极度扩张(男性直径≥5.5cm， 女性直径≥5.0cm)或 AAA直径大于4.0cm且进展迅速(一年内直径增加≥1.0cm)的患者。 对于隐匿进展的AAA， 至 今仍没有有效的制剂 干预手段阻止瘤体进一步扩张。 在AAA的制剂 干预研究中， 对多种制剂 进行了探索， 包括他汀类降脂药、 降压药(β 肾上腺素受体阻滞剂、 血管紧张素转化酶抑制 剂)、 抗炎制剂、 抗血小板制剂、 四环素类抗生素、 维生素E等。 然而， 这些制剂均未能在临床 试验中获得显著疗效。 因此， 探索AAA非手术治疗的新制剂、 新方法对临床疾病管理具有重 要指导意义。 [0004]肠道屏障可分为物理、 生物化学、 免疫屏障。 细胞间连接蛋白连接肠上皮细胞， 调 节细胞旁通透性， 与黏液层一起形成物理屏障； 胆盐、 胃酸、 抗菌肽、 钙卫素及肠道微生物群 等组成化学生物屏障； Treg细胞、 Th17细胞、 树突状细胞、 3型先天淋巴样细胞、 B淋巴细胞等 免疫细胞相互作用及其分泌的细胞因子IL17、 IL22、 IL ‑10、 可分泌性粘膜抗体IgA等共同组 成免疫屏障。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明提供菊粉在治疗小肠疾病中的用途， 主要针对小肠疾病、 腹 主动脉瘤等疾病治疗方案还不够全面或者针对其中一些致病原因没有合适治疗手段 的问 题， 同时也 为了研究菊粉的一些新的医药用途。 [0006]为了解决上述问题， 本发明采用如下技 术方案：说　明　书 1/19 页 3 CN 113679736 B 3