(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111148815.0 (22)申请日 2021.09.2 9 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大学生命与健康工程 研究院 (72)发明人 张静　汪洋　高桂彬　何庆瑜　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 陆丰艳 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)A61K 125/00(2006.01) (54)发明名称 重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应 用 (57)摘要 本发明公开了重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白 抑制剂中的应用。 本发明对用不同药物组合进行 处理， 然后通过WST ‑1和克隆形成实验检测细胞 活性， 研究不同组合的重楼皂苷对SMPD1活性的 影响及其对肝癌细胞增殖的影 响。 本发明提供重 楼皂苷抑制肝癌细胞的生长的新机制， 为癌症的 治疗提供一种新的药物靶点。 权利要求书1页 说明书7页 附图2页 CN 113893259 A 2022.01.07 CN 113893259 A 1.重楼皂苷1在制备SMP D1蛋白抑制剂中的应用。 2.重楼皂苷1在制备抑制SMP D1蛋白药物中的应用。 3.SMPD1蛋白在筛 选抗肿瘤药物中的应用。 4.SMPD1蛋白在筛 选抗肿瘤药物中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为 肝癌。 5.SMPD1蛋白作为 肝癌的治疗 靶点的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893259 A 2重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 具体为重楼皂苷1在制备SMP D1蛋白抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]重楼植物根茎中含有许多化合物， 包括甾体皂苷、 离氨基酸、 甾醇级黄酮等， 其中 甾体皂苷(重楼皂苷)是重楼的主 要活性成分1， 结构式如下： [0003] [0004]酸性鞘磷脂酶(sphingomyelin  phosphodiesterase  1,SMPD1)是一种脂质水解 酶， 可将鞘脂、 鞘磷脂裂解为神经酰胺。 在过去的二十年中， S MPD1在正常生理学和许多常见 疾病的病理生理学中已经被大量报道。 例如在癌症中鞘脂代谢的变会降低促凋亡脂质的表 达或升高磷酸鞘氨醇(S1P)脂质的表达 。 这些变化可能有助于癌症的发生或转移 2。 [0005]有相关报道显示， PD对卵巢癌具有抑制效果3。 也有文献报道SMPD1是克服5 ‑FU耐 药性肠癌治疗的新的靶点 4。 [0006]目前尚未有 文章表明重楼皂苷通过靶向SMP D1蛋白治疗肝癌， 尚无专利申请。 发明内容 [0007]本发明旨在提供重楼皂苷1在制备SMP D1蛋白抑制剂中的应用。 [0008]本发明的一个方面 提供重楼皂苷1在制备抑制SMP D1蛋白药物中的应用。 [0009]本发明的一个方面 提供SMPD1蛋白在筛 选抗肿瘤药物中的应用。 [0010]本发明的一个方面提供SMPD1蛋白在筛选抗肿瘤药物中的应用， 其特征在 于， 所述 肿瘤为肝癌。 [0011]本发明的一个方面 提供SMPD1蛋白作为 肝癌的治疗 靶点的应用。 [0012]本发明克服了部分现有技术的缺点与不足， 利用体外实验， 结果表明重楼皂苷可 通过抑制SMP D1的活性 来抑制肝癌的生长， 为癌症的治疗提供一种新的药物靶点。 附图说明 [0013]图1： 不同浓度的重楼皂苷对SMP D1活性的影响及重楼皂苷与SMP D1的结合 位点 [0014]图2： SMPD1及SMPD1的134位异亮氨酸， 148位色氨酸和 谷氨酸390位氨基酸突变为 丙氨酸后对肝癌细胞增殖的影响A各细胞株的克隆形成， B各细胞株的生长曲线说　明　书 1/7 页 3 CN 113893259 A 3