(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111148817.X (22)申请日 2021.09.2 9 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大学生命与健康工程 研究院 (72)发明人 汪洋　张静　欧阳兰　何庆瑜　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 陆丰艳 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61P 43/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C12Q 1/02(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 125/00(2006.01) (54)发明名称 重楼皂苷在作为溶酶体靶向抑制剂的应用 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及重楼皂 苷在作为溶酶体靶向抑制剂的应用。 本发明采用 激光共聚焦实验、 电镜观察、 mCherry ‑GFP‑LC3双 荧光系统检测、 溶酶体pH测量、 蛋白印迹实验确 证PD对溶酶体的损伤作用， 为研究溶酶体提供新 的技术手段。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 113975287 A 2022.01.28 CN 113975287 A 1.重楼皂苷1在制备 溶酶体靶向抑制剂应用。 2.重楼皂苷1在制备 溶酶体靶向抑制药物中的应用。 3.溶酶体蛋白在筛 选抗肿瘤药物中的应用。 4.溶酶体在筛 选抗肿瘤药物中的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为 肝癌。 5.溶酶体蛋白作为 肝癌的治疗 靶点的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975287 A 2重楼皂苷在作 为溶酶体靶向抑制剂的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技 术领域， 具体涉及重楼皂苷在作为溶酶体靶向抑制剂的应用。 背景技术 [0002]重楼是云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎， 近年来随着对重楼的药理评价不断探 究， 发现重楼具有抗菌、 抗肿瘤的功效。 重楼 植物根茎中含有许多化合物， 包括甾体皂苷、 离 氨基酸、 甾醇级黄酮等， 其中甾体皂苷(重楼皂苷)是重楼的主 要活性成分1， 结构式如下： [0003] [0004]溶酶体是膜包被的细胞器， 内含有多种水解酶， 具有溶解或消化的功能， 当组织细 胞受到各种理化因素伤害时， 溶酶体会通过消 化功能来维持细胞的正常功能。 溶酶体的功 能常常与自噬相关。 溶酶体结构和功能被破坏会影响细胞正常结构和功能， 在多种疾病进 展中起作用。 因此， 寻找特异性的溶酶体靶向的小分子抑制剂有助于对溶酶体生物学功 能 进行深入的研究。 目前的已经报道的损伤溶酶体小分子药物有巴弗洛霉素A1(Bafilomycin   A1)和氯喹  (Chloroquine)等， 然而这些小分子药物在应用上的作用浓度较高。 本发明提供 一种破坏溶酶体的试剂， 重楼皂苷1(Polyphyllin  D， PD)能够在微摩级别实现对溶酶体的 特异性损伤， 能够作为溶酶体靶向抑制剂的应用。 [0005]有相关报道显示， PD可用于治疗乳腺炎、 白血病痉挛和呼吸系统、 消化道、 肝脏、 胰 腺、 膀胱和大脑的肿瘤[2]， 对卵巢癌也具有抑制效果[3]。 [0006]目前尚未有 文章表明重楼皂苷具有溶酶体靶向抑制作用， 尚无专利申请。 发明内容 [0007]本发明旨在提供本发明目的是展示P D对溶酶体的损伤及功能抑制。 [0008]PD对溶酶体的损伤证明： 采用激光共聚焦实验， 确证PD对溶酶体的损伤作用； 接着 在电镜下观 察PD处理后细胞溶酶体的形态变化； 再利用  mCherry‑GFP‑LC3双荧光系统检测 自噬体与自噬溶酶体； 以及测量不同浓度的  PD对溶酶体pH影响和蛋白印迹实验检测经PD 处理后细胞内自噬蛋白变化情况。 [0009]本发明的一个方面 提供重楼皂苷1在制备 溶酶体靶向抑制剂应用。 [0010]本发明的一个方面 提供重楼皂苷1在制备 溶酶体靶向抑制药物中的应用。 [0011]本发明的一个方面 提供溶酶体蛋白在筛 选抗肿瘤药物中的应用。说　明　书 1/5 页 3 CN 113975287 A 3