(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111221452.9 (22)申请日 2021.10.20 (71)申请人 复旦大学附属中山医院 地址 200032 上海市徐汇区枫林路180号 (72)发明人 崔越宏　刘天舒　朱梦璇　张鹏飞　 李倩　于珊　王四维　彭轲　 (74)专利代理 机构 上海容慧专利代理事务所 (普通合伙) 31287 代理人 于晓菁 (51)Int.Cl. A61K 31/165(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 重组人半乳 糖凝集素1抑制剂的制药用途 (57)摘要 本发明提供了一种LGALS1抑制剂在制备抗 白蛋白结合型紫杉醇耐药性药物以及在制备抗 肿瘤药物的用途。 本发明通过 实验证明L GALS1抑 制剂OTX008具有抵抗白蛋白结合型紫杉醇的耐 药作用， 该药物和白蛋白结合型紫杉醇联用具有 协同抗肿瘤作用。 对于进一步开发相关治疗药物 具有极大的临床意 义。 权利要求书1页 说明书5页 序列表1页 附图2页 CN 113876753 A 2022.01.04 CN 113876753 A 1.LGALS1抑制剂在制备抗白蛋白结合型紫杉醇耐药性药物中的用途。 2.LGALS1抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特 征在于， 所述 抗肿瘤药物具有 治疗胃癌作用。 4.根据权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物中还含有白蛋白结合型紫 杉醇。 5.根据权利要求1～4任一项所述的用途， 其特征在于， 所述LGALS1抑制剂为OTX008， 其 结构如式I所示： 权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876753 A 2重组人半乳糖凝集素1抑制剂的制药用途 技术领域 [0001]本发明涉及医药技 术领域， 具体涉及重组人半乳糖凝集素1抑制剂的制药用途。 背景技术 [0002]胃癌(Gastric  cancer， GC)是全球发病率最高的恶性肿 瘤之一， 2020年全球新增 病例超过100万， 导致约76.9万患者死亡， 其中60％以上的病例发生于东亚人群， 我国的胃 癌发病率及死亡率均居世界前位。 由于胃癌起病隐匿、 胃镜筛查尚未普及， 约8 0％的中国胃 癌患者确诊时已出现远处转移， 无法进行根治性手术， 患者经化疗及靶向治疗后五年生存 率不足20％。 其中化疗耐药 是导致患者预后较差的重要原因。 [0003]紫杉醇是一种二萜类化合物， 主要通过抑制微管蛋白解聚， 阻止有丝分裂， 使细胞 停留在G2/M期， 最 终诱导细胞凋亡， 发挥 抗肿瘤作用。 由于紫杉醇不溶于水， 须使用乙醇、 蓖 麻油等溶剂进 行溶解， 易引起过敏及周围神经病等副反应， 极大限制了紫杉 醇的临床 应用。 白蛋白结合型紫杉醇(Nab ‑PTX)是使用纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合， 是一种无 溶剂的紫杉醇配方， 在提高紫杉醇疗效的同时减轻了毒性。 白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤 作用已在多种实体瘤中得到证实， 目前已获批应用于乳 腺癌、 非小细胞肺癌、 食 管癌的一线 治疗及胃癌的二线治疗。 然而， 临床上白蛋白结合型紫杉醇的反应率仅有35％， 因此， 探索 白蛋白结合型紫杉醇的耐药机制对提高胃癌 患者的预后至关重要。 [0004]重组人半乳糖凝集素1(LGALS1)是半乳糖凝集素家族的成员， 该类蛋白与半乳糖 苷透过酶结合， 调节细胞 ‑细胞和细胞 ‑基质相互作用， 诱导细胞凋亡、 增殖和分化。 目前尚 未有LGALS1抑制剂克服白蛋白结合型紫杉醇的耐药性的报道。 [0005]因此， 我们亟需在临床上获得胃癌的白蛋白结合型紫杉醇耐药标志物， 并且开发 一种药物能够克服白蛋白结合型紫杉醇的耐药性， 进 而提高胃癌 患者的治疗效果。 发明内容 [0006]为克服现有技 术中的缺陷， 本发明通过如下技 术方案实现： [0007]本发明第一方面提供了一种LGALS1抑制剂在制备抗白蛋白结合型紫杉醇耐药性 药物中的用途； [0008]本发明第二方面 提供了一种LGALS1抑制剂在制备抗肿瘤药物的用途； [0009]进一步的， 所述 抗肿瘤药物具有 治疗胃癌作用； [0010]进一步的， 所述 抗肿瘤药物中还 含有白蛋白结合型紫杉醇； [0011]进一步的， 所述 LGALS1抑制剂为OTX0 08， 其结构如式I所示：说　明　书 1/5 页 3 CN 113876753 A 3