(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111053500.8 (22)申请日 2021.09.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113501848 A (43)申请公布日 2021.10.15 (73)专利权人 中山大学附属第七医院 （深圳） 地址 518000 广东省深圳市光明区新湖街 道圳园路628号 (72)发明人 曾乐立　李佳　潘逸航　张常华　 巢晖　廖国龙　方烁　 (74)专利代理 机构 深圳壹舟知识产权代理事务 所(普通合伙) 44331 代理人 欧志明 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 105238814 A,2016.01.13 Ni Wang et al. .Functionalized Multiwalled Carbo n Nanotubes as Car riers of Ruthen ium Complexes to Anta gonize Cancer Multidrug Resistance and Radioresistance. 《ACS Ap pl. Mater. Interfaces》 .2015, Sabyasac hi Chakrabort ty et al..Mitochondria Targeted Protei n- Ruthenium Photosensitizer for Ef ficient Photodynamic Ap plications. 《J. Am. C hem. Soc.》 .2017, Leli Zeng et al. .The devel opment of anticancer ruthen ium(II) complexes: from single molecule compounds to nanomaterials. 《C hem. Soc. Rev.》 .2017, Younes El lahioui et al. .Mesoporous silica nanoparticles functi onalised with a photoactive ruthen ium(II) complex: Exploring the formulati on of a metal- based photodynamic therapy photosensitiser. 《Dalto n Transacti ons》 .2018, 审查员 张洁 (54)发明名称 钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用 以及抗肿瘤药物 (57)摘要 本发明涉及抗肿瘤药物 技术领域， 具体提供 一种钌配合物纳米级颗粒及其制备方法和应用 以及抗肿瘤药物。 所述钌配合物纳米级颗粒用于 纳米药物， 由环金属钌配合物自组装而成； 所述 环金属钌配合物具有如式I所示的通式。 本发明 的钌配合物纳米级颗粒具有抗肿瘤生物活性， 可 以作为抗肿瘤药物的活性成分或者直接作为抗 肿瘤药物使用。 权利要求书3页 说明书10页 附图7页 CN 113501848 B 2022.01.14 CN 113501848 B 1.一种钌配合物纳米级颗粒， 用于纳米级药物， 其特征在于， 所述钌配合物纳米级颗粒 由环金属钌配合物自组装而成； 所述环金属钌配合物具有如式I所示的通式 ： ……（I） ； 其中， R1选自氢原子； R2选自氢原子、 甲基、 苯基中的任一种； R3选自氢原子 。 2.如权利要求1所述的钌配合物纳米级颗粒， 其特征在于， 所述钌配合物纳米级颗粒具 有球形结构； 所述钌配合物纳米级颗粒的粒径为1  nm~ 1 μm。 3.一种钌配合物纳米级颗粒的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤S01、 将具有如通 式II所示的化合物A与 二氯苯基钌(II)二聚体混合后进行 回流反 应， 获得第一反应产物； 步骤S02、 将所述第一反应产物与具有通式III所示的化合物B混合后进行回流反应， 获 得第二反应产物； 步骤S03、 将所述第二反应产物与具有通式IV所示的化合物C混合后进行回流反应， 获 得具有通式I所示的环金属钌配合物； 步骤S04、 将所述环金属 钌配合物溶于有机溶剂中， 在30  ℃~80 ℃的温度下超声 处理， 使得所述环金属钌配合物发生自组装， 得到钌配合物纳米级颗粒； 其中， 所述 化合物A的通式为： ……（II） ； 所述化合物B的通式为： ……（III） ； 所述化合物C的通式为：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113501848 B 2……（IV） ； 所述环金属钌配合物的通式为： ……（I） ； 其中， R1选自氢原子； R2选自氢原子、 甲基、 苯基中的任一种； R3选自氢原子 。 4.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述超声处理 的 频率为5 Hz~1000 Hz。 5.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述化合物A与 二氯苯基钌(II)二聚体在乙腈中混合， 获得第一反应液； 步骤S01的回流反应后还包括以乙 腈和甲苯的混合液为洗脱 液， 采用硅胶柱对反应结束的所述第一反应液进 行分离提纯以获 得所述第一反应产物的步骤。 6.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述第 一反应产 物与所述化合物B在二氯甲烷中混合， 获得第二反应液； 步骤S02的回流反应后还包括以乙 腈和二氯甲烷的混合液为洗脱 液， 采用硅胶柱对反应结束的所述第二反应液进行分离提纯 以获得所述第二反应产物的步骤。 7.如权利要求3所述的钌配合物纳米级颗粒的制备方法， 其特征在于， 所述第 二反应产 物与所述化合物C在甲醇或者乙醇或者N,N ‑二甲基甲酰胺中混合； 步骤S 03的回流反应后还 包括以二氯甲烷对回流反应得到的固体产 物进行溶解， 并以乙腈和二氯甲烷的混合液为洗 脱液， 采用硅胶柱进行分离提纯的步骤； 和/或， 所述有机溶剂选自二甲基亚砜、 乙腈、 N,N ‑二甲基甲酰胺、 乙醇、 甲醇、 四氢呋喃 中的任一种。 8.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物含有权利要求1至2任一项所述的钌 配合物纳米级颗粒或者含有如权利要求3至7任一项所述的钌配合物纳米级颗粒 的制备方 法制备得到的钌配合物纳米级颗粒； 所述抗肿瘤药物包括抗HL ‑60肿瘤药物、 抗K562肿瘤 药物、 抗A549肿瘤药物、 抗H23肿瘤 药物、 抗H460肿瘤药物、 抗HOP ‑92肿瘤药物、 抗KM12肿瘤药物、 抗SW ‑620肿瘤药物、 抗HT ‑29 肿瘤药物、 抗COLO ‑205肿瘤药物、 抗HCT ‑15肿瘤药物、 抗U251肿瘤药物、 抗HCT ‑116肿瘤药权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113501848 B 3