(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111179774.1 (22)申请日 2021.10.09 (71)申请人 宜明昂科生物医药技 术 （上海） 有限 公司 地址 201203 上海市浦东 新区张衡路10 00 弄15号楼 (72)发明人 田文志　李松　陈典泽　 (74)专利代理 机构 上海德禾翰通 律师事务所 31319 代理人 夏思秋 (51)Int.Cl. C07K 19/00(2006.01) C12N 15/62(2006.01) C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01)A61K 38/17(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 靶向CD47和CD38的重组融合蛋白及其制备 和用途 (57)摘要 本申请提供一种重组融合蛋白， 包含CD38抗 体或其抗体片段， 该CD38抗体或其抗体片段的至 少一个互补位在构成该互补位的重链或轻链的N 端通过接头与信号调节蛋白(SIRP)的胞外Ig样 结构域连接， 其中该重组融合蛋白可以同时与 CD47、 CD38和FcR结合。 还 提供编码该重组融合蛋 白的核酸分子、 包含该核酸分子的表达载体、 制 备该重组 融合蛋白的方法、 以及 使用重组融合蛋 白来治疗与CD47和/或CD38过表达相关的疾病的 方法。 权利要求书2页 说明书22页 序列表20页 附图5页 CN 113896802 A 2022.01.07 CN 113896802 A 1.一种重组融合蛋白， 包 含CD38抗体或其 抗体片段、 以及CD47 结合肽， 所述CD38抗体或其抗体片段包含重链可变区、 重链恒定区、 和轻链可变区， 重链可变区 包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NOs： 4、 5和6 所示的HV ‑CDR1、 HV‑CDR2、 和HV ‑CDR3， 轻链可变 区包含氨 基酸序列分别如SEQ  ID NOs： 7、 8和9所示的LV ‑CDR1、 LV‑CDR2、 和LV ‑CDR3， 重链恒 定区具有FcR结合力且与重链可变区的C端连接， 所述CD47结合肽包含信号调节蛋白(SIRP)的胞外Ig样结构域， 该信号调节蛋白(SIRP) 的胞外Ig样结构域的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示， 所述CD38抗体或其抗体片段的各互补位与所述CD47结合肽在构成该互补位的重链可 变区或轻链可变区的N端连接， 所述重组融合蛋白能够同时与CD47、 CD38以及FcR结合。 2.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 其中所述CD38抗体或其抗体片段的各互补位 与所述CD47 结合肽在构成该互补位的重链可变区的N端连接 。 3.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 其中所述CD38抗体或其抗体片段的各互补位 与所述CD47 结合肽在构成该互补位的轻链可变区的N端连接 。 4.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 其中所述CD38抗体或其抗体片段经接头与所 述CD47结合肽连接 。 5.根据权利要求4所述的重组融合蛋白， 其中接头为 ‑(Gly‑Gly‑Gly‑Gly‑Ser)3‑(SEQ  ID NO： 12)。 6.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别 包含如SEQ ID NOs： 2和3所示的氨基酸序列。 7.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 其中其中重链恒定区包含SEQ  ID NO： 10所示 的氨基酸序列。 8.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 还包含轻链恒定区， 所述轻链恒定区包含SEQ   ID NO： 11所述的氨基酸序列， 且与所述轻链可变区的C端连接 。 9.根据权利要求1所述的重组融合蛋白， 包 含： i)具有SEQ  ID NO： 15所示的氨基酸序列的CD47结合肽 ‑接头‑CD38抗体重链可变区 ‑重 链恒定区、 以及具有SEQ  ID NO： 17所示的氨基酸序列的CD38抗体轻链可变区 ‑轻链恒定区； 或 ii)具有SEQ  ID NO： 19所示的氨基酸序列的CD38抗体重链可变区 ‑重链恒定区、 以及具 有SEQ ID NO： 21所示的氨基酸序列的CD47结合肽 ‑接头‑CD38抗体轻链可变区 ‑轻链恒定 区。 10.一种核酸分子， 其编码权利要求1 ‑9中任一项所述的重组融合蛋白。 11.一种表达载体， 其包 含权利要求10所述的核酸分子 。 12.一种宿主细胞， 其包 含权利要求1 1所述的表达载体。 13.一种药物组合物， 其包含权利要求1 ‑9中任一项所述的重组融合蛋白、 权利要求10 所述的核酸分子、 权利要求11所述的表达载体、 或权利要求 12所述的宿 主细胞， 以及至少一 种药学上可接受的赋 形剂。 14.权利要求13所述的药物组合物在制备用于治疗与CD47和/或CD38过表达相 关的疾 病的药物中的用途。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113896802 A 215.根据权利要求14所述的用途， 其中所述疾病选自急性髓细胞样白血病(AML)、 慢性 髓细胞样白血病(CML)、 急性淋巴细胞白血病(ALL)、 淋巴瘤、 多发性骨髓瘤(MM)、 膀胱癌、 卵 巢癌、 前列腺癌、 肺癌、 结肠癌、 乳 腺癌、 胰腺癌、 黑色素瘤、 神经胶质瘤、 食道癌、 浆细胞骨髓 瘤和前列腺癌 癌症。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113896802 A 3