(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111038421.X (22)申请日 2021.09.0 6 (66)本国优先权数据 202010931578.4 2020.09.0 6 CN (71)申请人 上海美志医药 科技有限公司 地址 200241 上海市闵行区园美路58号1幢 702室 (72)发明人 舒永志　林军　王峰　罗冯军　 (74)专利代理 机构 上海上谷知识产权代理有限 公司 31342 代理人 蔡继清 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 37/06(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 17/06(2006.01) (54)发明名称 靶向降解Btk的化 合物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一类靶向降解Btk的化合物及 其应用， 具体地， 本发明提供了一种如下式I所示 的化合物； 其中， 各基团的定义如说明书中所述。 本发明的化合物具有显著更强的Btk降解活性， 可以用于制备治 疗Btk活性相关的疾病的药物。 权利要求书2页 说明书12页 CN 114149435 A 2022.03.08 CN 114149435 A 1.一种如下式I所示的化 合物， 或其药 学上可接受的盐： 其中： X选自： C(R1)2、 和C(＝O)； 其中R1各自独立的选自： H、 带有或不带有取代基的C1‑4烃基； L为连接子(linker)。 2.如权利 要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐， 其特征在于： X为C(R1)2， 并且R1 为H。 3.如权利要求1所述的化合物， 或其药学上可接受的盐， 其特征在于： L的结构优选如下 式： (CH2)a‑O‑[(CH2)b‑O]n‑(CH2)c 其中， a、 b、 c分别独立 地为0‑10之间的整数； n 为0‑5之间的整数。 4.如权利要求3所述的化 合物， 或其药 学上可接受的盐， 其特 征在于:b为2。 5.如权利要求4所述的化合物， 或其药学上可接受的盐， 其特征在于:所述L优选为以下 结构： 其中， d优选 0至10之间的整数。 6.如权利要求5所述的化合物， 或其药学上可接受的盐， 其特征在于:所述化合物选自 下组： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114149435 A 27.一种药物组合物， 其特征在于， 所述的组合物含有权利要求1所述的化合物或其药学 上可接受的盐、 前 药， 以及药 学上可接受的载体。 8.一种如权利要求1所述的化 合物或其药 学上可接受的盐的用途， 用于： (a)制备治疗与布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)活性或表达量相关的疾病的药物； (b)制备布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)靶向抑制剂或降解剂； (c)体外非治疗性 地抑制或降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)的活性； (d)体外非治疗性 地抑制肿瘤 细胞增殖； 和/或 (e)治疗与布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)活性或表达量相关的疾病。 9.如权利要求8所述的用途， 其特征在于， 所述的疾病包括肿瘤、 自身免疫疾病； 优选 地， 所述肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)、 慢 性淋巴细胞白血病(CLL)、 B细胞淋巴瘤等； 所述 自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、 银屑病等。 10.一种抑制 或降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(Btk)活性的方法， 包括步骤： 对抑制对象 施用抑制有效量的如权利要求 1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐， 或对抑制对象施 用抑制有效量的如权利要求7 所述的药物组合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114149435 A 3