(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111148813.1 (22)申请日 2021.09.2 9 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号暨南大学生命与健康工程 研究院 (72)发明人 何庆瑜　李杨葭　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 徐翔 (51)Int.Cl. A61K 31/4704(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 马来酸茚达特罗在作为cGAS-STING通路靶 向激动剂中的应用 (57)摘要 本发明公开了马来酸茚达特罗在作为cGAS ‑ STING通路靶向激动剂中的应用。 本发明通过体 外水平验证、 生物素光亲和标记， 结合蛋白质组 学、 生物信息学、 分子生物学结果表明马来酸茚 达特罗可以靶向激活cGAS ‑STING通路， 抑制癌细 胞增殖， 对于辅助治疗结直肠癌相关疾病具有良 好的治疗前景。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 113876772 A 2022.01.04 CN 113876772 A 1.马来酸茚达特罗在作为cGAS ‑STING通路靶向激动剂中的应用。 2.马来酸茚达特罗在作为cGAS ‑STING通路靶向药物中的应用。 3.马来酸茚达特罗在治疗与cGAS ‑STING通路相关的疾病中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 所述疾病为 直肠癌。 5.根据权利要求3所述的应用， 所述药物为治疗直肠癌的药物。 6.根据1‑2所述的应用， 其特 征在于， 所述马来 酸茚达特罗的浓度为0 ‑30um。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876772 A 2马来酸茚达特罗在作 为cGAS‑STING通路靶向激动剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及为马来酸茚达特罗在作为cGAS ‑STING通路靶 向激动剂中的应用。 背景技术 [0002]马来酸茚达特罗结构式如下： [0003] [0004]慢性阻塞性肺病(chr onic obstructive  pulmoriary disease,C OPD)是一种持续 性、 进展性气流受限的疾病[1]。 由于外周肌肉功能受损、 通气受阻及心肺功能受损等因素， COPD患者常常出现呼吸困难、 肌肉无力等症状， 进一步引起活动耐量受损， 造成生活质量下 降[2]。 马来酸茚达特罗作为一种支气管扩张剂， 是一种长效β 2受体激动剂， 能够持续舒张 支气管平 滑肌， 缓解肺过度膨胀， 从而改善气流受限， 减轻COP D患者的症状[3]。 [0005]环状GMP‑AMP合成酶(cyclic  GMP‑AMP synthase,cGAS)和干扰素基因刺激因子   (stimulator of interferon  genes,STING)通路是一种模式识别通 路， 通过cGAS感知胞质 双链 DNA， 进而激活STING导致炎症 通路的激活[4]。 cGAS能够催 化环状鸟嘌 呤核苷酸‑腺嘌 呤核苷酸(cyclic  GMP‑AMP,cGAMP)的生成， cGAMP进一步激活STING及其下游通路[5]。   cGAS‑STING通路的靶向激活剂具有很强的应用价 值[6]。 [0006]目前尚未有 文章表明马来 酸茚达特罗和cGAS ‑STING通路的关系， 尚无专利申请。 发明内容 [0007]本发明旨在展示马来酸茚达特罗在作为cGAS ‑STING通路靶向激动剂中的应用， 为 治疗与结直肠癌相关肿瘤等疾病提供思路。 [0008]本发明通过体外实验， 结合蛋白质组学、 生物信息学、 分子生物学结果表明马来酸 茚达特罗可以靶向激活cGAS ‑STING通路。 [0009]利用生物素光亲和标记结合蛋白质组学鉴定马来酸茚达特罗靶向cGAS ‑STING通 路： 将马来酸茚达特罗与光交联探针结合， 活细胞原 位标记鉴定马来酸茚达特罗 ‑探针与潜 在靶点蛋白的结合， 下拉 ‑质谱联用鉴定马来 酸茚达特罗潜在靶点蛋白。 [0010]利用体外水平验证马来酸茚达特罗靶向cGAS： 下拉 ‑蛋白质印迹法联用验证马来说　明　书 1/6 页 3 CN 113876772 A 3