(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111089336.6 (22)申请日 2021.09.16 (71)申请人 海南医学院 地址 571199 海南省海口市龙华区学院路3 号 (72)发明人 秦贞苗　张力立　陈德梅　王勇　 韦馨琳　王璐璐　甘昌冉　 (74)专利代理 机构 海南汉普知识产权代理有限 公司 46003 代理人 李海峰 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61K 47/32(2006.01)A61K 47/24(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 高良姜素纳米 脂质组装体及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及医疗 药物技术领域， 为解决目前 高良姜素在应用于医疗药物中时， 水溶性低、 膜 透性差， 在体内容易消除、 生物利用度低等缺点 导致其使用效果差的问题， 提出高良姜素纳米脂 质组装体及其制备方法， 包括以下步骤： 称取磷 脂、 胆固醇和表面活性剂， 并加入无水乙醇， 制备 得到脂质薄膜层； 称取高良姜素纳米粒溶液和脂 质薄膜层， 摇匀并分散、 过滤， 即得高良姜素纳米 脂质组装体溶液； 本发明制备方法中使用脂质薄 膜层对高良姜素纳米粒进行包覆， 得到组装体， 组装体的粒径小， 大小均匀， 对高良姜素纳米粒 的包封率高， 有效避免药物发生泄漏的情况， 批 间重复性好， 处方工艺稳定， 可 以延长药物的释 放， 达到缓释的效果。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 114259473 A 2022.04.01 CN 114259473 A 1.高良姜素纳米脂质组装体的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)称取磷脂、 胆固醇和表面活性剂于容器中， 加入无水乙醇， 使其溶解， 减压旋转挥发 有机溶剂， 得到 脂质薄膜层； (2)称取高良姜素纳米粒溶液和脂质薄膜层倒入容器中， 摇匀并分散处理后， 过滤， 即 得高良姜素纳米脂质组装体溶 液。 2.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述高良 姜素纳米粒 溶液的制备 方法， 包括以下步骤： (1)称取高良姜素和聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物溶解于体积比为2:3的乙醇与二氯甲烷的 混合溶液中， 形成有机相； (2)称取聚乙烯醇和羟丙基倍他环糊精加水， 制 成聚乙烯醇与羟丙基倍他环糊精的质 量浓度比2:1.5的混合水 溶液， 作为水相； (3)在冰浴超声下， 将有机相用注射针头注入水相中， 形成初乳， 对初乳进行磁力 搅拌， 直至有机溶剂挥发， 得到高良姜素纳米粒 溶液。 3.根据权利要求2所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述冰浴 超声的超声功率 为250W， 超声处 理时间为10mi n， 为每超声工作3s， 间隔3s。 4.根据权利要求2所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 有机相在 注入水相前进行加热超声处理， 将有机相加热至30℃后， 以120w超声持续处理2min， 并26℃ 保持恒温至注入水相中。 5.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述表面 活性剂包括α ‑生育酚、 脱氧胆酸钠 及吐温‑80的重量比为1： 25： 75 。 6.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述胆 固 醇和磷脂的重量比为1： (2 ‑10)。 7.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述表面 活性剂的浓度为0.5％ ‑2.5％。 8.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述高良 姜素纳米粒 溶液和脂质薄膜层的重量比为1： (2 ‑6)。 9.根据权利要求1所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法， 其特征在于， 所述分散 处理的方法包括高速分散、 超声破碎和高压匀质中的任意 一种。 10.如权利要求1～9中任意一项所述的高良姜素纳米脂质组装体的制备方法制得的高 良姜素纳米脂质组装体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114259473 A 2高良姜素纳米脂质组装 体及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及医疗药物技术领域， 尤其涉及高良姜素纳米脂质组装体及其制  备方 法。 背景技术 [0002]高良姜素是从姜科植物高良姜干燥根茎中提取分离得到的黄酮类化合物，  如3, 5,7‑三羟基黄酮 。 现代药理研究表明， 高良姜素具有抗癌、 抗炎、 抗菌、  抗氧化、 抗胃肠道出 血、 抗溃疡和胃黏膜保护等广泛的生物学活性， 但目前高  良姜素溶液在应用于医疗药物中 时， 由于高良姜素难溶于水， 膜透性差， 在体  内容易消除、 生物利用度低等缺点， 而影响其 使用效果， 因此， 提出一种高良  姜素纳米脂质组装体的制备方法， 有利于促进其临床的发 展应用。 发明内容 [0003]鉴以此， 本发明提出一种高良姜素纳米脂质组装体及其制备 方法。 [0004]本发明的技 术方案是这样实现的： [0005]高良姜素纳米脂质组装体的制备 方法， 包括以下步骤： [0006](1)称取磷脂、 胆固醇和表面活性剂于容器中， 加入无水 乙醇， 使其溶解，  减压旋 转挥发有机溶剂， 形成黄色、 均匀透明的脂质薄膜层； [0007](2)称取高良姜素纳米粒溶液和脂质薄膜层倒入容器中， 摇匀并分散处理  后， 过 滤， 即得高良姜素纳米脂质组装体溶 液。 [0008]优选的， 所述高良姜素纳米粒 溶液的制备 方法， 包括以下步骤： [0009](1)称取高良姜素和聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物溶解于体积比为2:3的乙醇与  二氯 甲烷的混合溶 液中， 形成有机相； [0010](2)称取聚乙烯醇和羟丙基倍他环糊精加水， 制成聚乙烯醇与羟丙基倍他  环糊精 的质量浓度比2:1.5的混合水 溶液， 作为水相； [0011](3)在冰浴超声下， 将有机相用注射针头注入水相中， 形成初 乳， 对初乳  进行磁力 搅拌， 直至有机溶剂挥发， 得到带有蓝色乳光的淡 黄色溶液， 即为高  良姜素纳米粒 溶液。 [0012]优选的， 所述冰浴超声的超声功率为250W， 超声处理时间为10min， 为每  超声工作 3s， 间隔3s。 [0013]优选的， 有机相在注入水相前进行加 热超声处理， 将有机相加热至30～33℃  后， 以120w超声持续处 理1～3mi n， 并24～ 26℃保持恒温至注入水相中。 [0014]优选的， 所述表面活性剂包括α ‑生育酚、 胆酸钠 及吐温‑80的重量比为1：  25： 75。 [0015]优选的， 所述胆固醇和磷脂的重量比为1： (2 ‑10)。 [0016]优选的， 所述表面活性剂的浓度为0.5％ ‑2.5％。 [0017]优选的， 所述高良姜素纳米粒 溶液和脂质薄膜层的重量比为1： (2 ‑6)。 [0018]优选的， 所述分散处理的方法包括高速分散、 超声破碎和高压匀质中的任  意一说　明　书 1/8 页 3 CN 114259473 A 3