(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111213943.9 (22)申请日 2021.10.19 (71)申请人 中美 （河南） 荷美尔肿瘤研究院 地址 450000 河南省郑州市金 水区东明路 127号 (72)发明人 董子钢　刘慧　刘康栋　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 代理人 杨海霞 (51)Int.Cl. A61K 31/12(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 黄色当归醇和/或4-羟基德里辛在制备预防 和治疗慢性萎缩性胃炎、 胃癌药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了一种黄色当归醇和/或4 ‑羟基 德里辛在制备预防和治疗慢性萎缩性胃炎、 胃癌 药物中的应用。 本发明发现日本明 日叶提取物黄 色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛能显著抑制肿瘤组 织的生长。 对小鼠胃组织进行苏木精 ‑伊红染色 （H&E） ， 结果显示药物处理引起消除了慢性萎缩 性胃炎， 并阻断胃炎向胃癌的转变。 从而显示了 黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛在预防和治疗慢 性萎缩性胃炎和胃癌中具有显著的效果。 通过给 患者服用黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛在临床 上可以预防及治 疗慢性萎缩性胃炎和胃癌。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 113893235 A 2022.01.07 CN 113893235 A 1.黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛在制备预防和治疗慢性萎缩性胃炎、 胃癌药物中的 应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛在SCID小 鼠体内的肿瘤治疗 浓度为50 ~100 mg/kg体重 。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛与药学上 可接受的载体或赋 形剂复配制成具有预防和治疗慢性萎缩性胃炎、 胃癌的复方制剂。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述复方制剂为胶囊剂、 口服液或片 剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 复方制剂中黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里 辛的浓度为5  ~10mg/kg。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893235 A 2黄色当归醇和/或4 ‑羟基德里辛在制备 预防和治疗慢性萎缩 性胃炎、 胃癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及 黄色当归醇 （xanthoangelol） 和/ 或4‑羟基德 里辛 （4‑hydroxyder ricin） 在临床制备 预防和治疗慢性萎缩性胃炎、 胃癌中的应用。 背景技术 [0002]癌症仍然是全球健康负担， 其中， 胃癌的发病率和致死率居高不下。 从正常的胃组 织发展成为胃癌要 经过浅表性胃炎 ‑慢性萎缩性胃炎 ‑肠化生‑不典型增生 ‑胃癌几个阶段， 但是针对慢性萎缩性胃炎和胃癌的临床用药极为匮乏。 慢性萎缩性胃炎大多 数是由于感染 幽门螺杆菌引起的， 目前， 世界范围内还没有有效的治疗慢性萎缩性胃炎的药物。 因此， 发 现一种有效的治疗慢 性萎缩性胃炎和胃癌的药物对于预防和治疗胃癌， 提高病人生存期具 有重要的意 义， 将惠及全球。 [0003]病人来源的移 植瘤模型 （PDX： patient  derived xenograft） 是将癌症病人的癌组 织接种在免疫缺陷小鼠的皮下， 用小鼠自身提供的微环 境进行生长。 PDX模型保持了原代肿 瘤的特点， 接近人类癌症， 生物学稳定。 自发性肿瘤通常比用试验方法诱 发的肿瘤更接近人 类肿瘤， 更有利于将动物实验的结果推用到人类。 PDX模 型与利用人类癌细胞系建立的动物 模型相比， 减少 了体外处理的过程， 更好地保持了患者临床肿瘤组织的原有生物学特性和 组织学特征， 并且PDX  模型取材于不同的肿瘤患者， 可以保留肿瘤的异质性， 同时可以检测 药物的抗癌效果， 幽门螺旋杆菌感染和酒精共同作用可以诱导小鼠胃部产生慢性萎缩性胃 炎和肿瘤， 该模型可以用来模拟人类感染幽门螺旋杆菌后发生慢性萎缩性胃炎和胃癌的过 程并检测药物是否能治疗慢性萎缩性胃炎和肿瘤。 上述两种方法均符合癌症生物学治疗的 基本原则， 为研究肿瘤的发生和发展的机制提供了新的方法， 更为癌症的精准治疗提供可 能。 [0004]明日叶 （Angelica  keiskei,  Ashitaba） ， 又名 “滨海当归 ”、“长寿芹”、“神仙草”、 “还阳草”、“海峰人参 ”等， 为当归属 伞形花科 （Umbelliferae） ， 多年生草本植物。 原产于日 本太平洋沿岸—伊豆、 八丈诸岛。 在日本， 明日叶的研究始于  20 世纪 60 年代， 90 年代末 引入中国， 目前在山东、 云南、 两广、 海南、 台湾等地区均有种植。 已有的研究表明日本明日 叶具有“五抗”、“四降”、“三改善”、“二预防”、“一提高”的作用， 具体来说就是抗氧化、 抗炎 症、 抗病毒、 抗溃疡、 抗肿 瘤； 降血压、 降血脂、 降血糖、 降胆固醇； 改善肠道功能、 改善睡眠、 改善视力； 预防心血管疾病、 预防糖尿病和提高免疫力。 市面上关于明日叶的商品已经有代 茶饮、 精力汤 粉、 面条、 查尔酮胶囊等。 黄色当归醇 （xanthoangelol） 和/或4 ‑羟基德里辛 （4 ‑ hydroxyderricin） 是明日叶中的常见提取物， 但是目前尚未有关于两者在预防和治疗慢性 萎缩性胃炎、 胃癌的相关报道。 发明内容 [0005]本发明的目的在于克服现有技术缺陷， 提供一种日本明日叶中的提取物黄色当归说　明　书 1/5 页 3 CN 113893235 A 3