(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111277499.7 (22)申请日 2021.10.2 9 (66)本国优先权数据 202011195807.7 2020.10.3 0 CN (71)申请人 杭州拉林智能科技有限公司 地址 310016 浙江省杭州市江干区天达大 厦2幢725室 (72)发明人 王化录　王鹿荧　 (74)专利代理 机构 北京华进京联知识产权代理 有限公司 1 1606 代理人 王勤思 (51)Int.Cl. C07H 17/07(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61K 31/7048(2006.01)C07D 239/94(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/517(2006.01) C07D 405/04(2006.01) C07D 403/04(2006.01) C07D 403/12(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 黄酮苷-有机胺类酪氨 酸激酶抑制剂复盐化 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种黄酮苷与有机胺类酪氨酸 激酶抑制剂的复盐化合物， 所述黄酮苷具有如下 式(1)所示的结构通式， 其中， R1～R9各自独立地 选自‑H、‑OH、 C1～C6烷基、 烷氧基或取代烷基， 且 R1和R2中至少有一个选自 ‑OH。 本发明还涉及所 述复盐化合物的制备方法。 本发 明进一步涉及含 有治疗有效量的药物组合物和应用。 本发明更进 一步， 还涉及由所述的复盐化合物复经纳米研磨 得到的复盐纳米 颗粒及其应用。 权利要求书2页 说明书21页 附图18页 CN 113880897 A 2022.01.04 CN 113880897 A 1.一种复盐化合物， 其特征在于， 为黄酮苷与有机胺类酪氨酸激酶抑制 剂的复盐， 所述 黄酮苷具有如下式(1)所示的结构通式： 其中， R1～R9各自独立地选自 ‑H、‑OH、 C1～C6烷基、 烷氧基或取代烷基， 且R1和R2中至少 有一个选自 ‑OH。 2.根据权利要求1所述的复盐化 合物， 其特 征在于， R1和R2均选自‑OH。 3.根据权利要求1或2所述的复盐化合物， 其特征在于， 所述黄酮苷为黄芩苷或野黄芩 苷。 4.根据权利要求1所述的复盐化合物， 其特征在于， 所述有机胺类酪氨酸激酶抑制 剂中 含有至少一个氨基， 所述氨基各自独立 地选自‑NH2、‑NR’H或‑NR’2， 所述R’为给电子基团。 5.根据权利要求1所述的复盐化合物， 其特征在于， 所述有机胺类酪氨酸激酶抑制 剂选 自吉非替尼、 厄洛替尼、 培唑帕尼、 奥希替尼和拉帕替尼中的任意 一种。 6.一种权利要求1～5任一项所述的复盐化合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 将所述黄酮苷、 所述有机胺类酪氨酸激酶抑制剂和极性非质子有机溶剂混合溶解得到 混合溶液； 将所述混合溶 液进行反应， 得到反应液； 以及 将所述反应液除去溶剂。 7.根据权利要求1所述的复盐化合物的制备方法， 其特征在于， 所述极性非质子有机溶 剂为N,N‑二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜或乙腈中的一种或多种。 8.一种药物组合物， 其中含有治疗有效量的权利要求1～5任一项所述的复盐化合物或 其旋光异构体、 对映体、 非对映体、 外消旋体或外消旋 混合物， 以及药学上可接受的载体、 赋 形剂或稀释剂。 9.权利要求1～5任一项所述的复盐化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备酪氨 酸激酶抑制剂药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述酪氨酸激酶抑制剂药物用于恶性肿 瘤的治疗， 所述恶性肿瘤 包括肺癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 贲门癌、 结肠癌、 直肠癌、 大肠癌、 乳 腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 前列腺癌、 甲状腺癌、 喉癌、 口咽癌、 脑瘤、 脑胶质瘤或软组织 肉瘤。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113880897 A 211.一种复盐纳米颗粒， 其特征在于， 由权利要求1～5任一项所述的复盐化合物经纳米 研磨得到 。 12.权利要求1 1所述的复盐纳米颗粒在制备酪氨酸激酶抑制剂药物中的应用。 13.根据权利要求12所述的应用， 其特征在于， 所述酪氨酸激酶抑制剂药物用于恶性肿 瘤的治疗， 所述恶性肿瘤 包括肺癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 贲门癌、 结肠癌、 直肠癌、 大肠癌、 乳 腺癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 前列腺癌、 甲状腺癌、 喉癌、 口咽癌、 脑瘤、 脑胶质瘤或软组织 肉瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113880897 A 3