(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210584384.0 (22)申请日 2022.05.26 (71)申请人 海正药业 （杭州） 有限公司 地址 311404 浙江省杭州市富阳区胥口镇 海正路1号 申请人 浙江海正药业股份有限公司 (72)发明人 邹渊博　万婷婷　陈晨　周淼军　 李露军　沈雅文　杨俊杰　 (51)Int.Cl. C12P 21/04(2006.01) C12P 17/18(2006.01) C12N 1/38(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/465(2006.01) (54)发明名称 一种提高普那霉素产量的发酵 方法 (57)摘要 本发明提供了一种提高普那霉素产量的发 酵方法， 所述方法包括： 在发酵培养过程中， 向发 酵培养基中补加正丙醇。 本发明实现了普那霉素 产量的大幅提升， 降低了生产成本， 有利于工业 化生产。 权利要求书1页 说明书7页 CN 114807275 A 2022.07.29 CN 114807275 A 1.一种提高普那霉素产量的发酵方法， 其特征在于， 所述方法包括： 在发酵培养过程 中， 向发酵培 养基中补加正丙醇。 2.根据权利要求1所述的发酵方法， 其特征在于， 所述补加的时间为发酵培养开始后的 10‑60h， 优选10 ‑50h， 更优选20 ‑50h， 最优选 30‑40h。 3.根据权利要求1或2所述的发酵方法， 其特征在于， 所述补加正丙醇采用连续补加的 方式， 补加速率 为发酵培 养基初始体积的0.04 ‑0.1％/天， 优选 0.06‑0.08％/天。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养基包含： 2 ‑ 10g/100mL碳源， 2‑5g/100mL氮源， 0.2 ‑1.0g/100mL无机盐。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养基的碳源选自 葡萄糖、 蔗糖、 乳糖、 麦芽糖、 麦芽糊精、 可溶性淀粉、 山梨醇、 甘油之一或者上述物质的组 合， 优选可 溶性淀粉、 葡萄糖和蔗糖的组合。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养基的氮源选自 黄豆饼粉、 酵母粉、 玉米蛋白粉、 棉籽饼粉、 花生饼粉、 大豆粉、 玉米浆干粉、 酵母抽提物、 蛋 白胨之一或者上述物质的组合， 优选 黄豆饼粉和酵母 粉的组合。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养基包含： 可溶 性淀粉3.0 ±0.6， 葡萄糖2.0 ±0.4， 蔗糖0.5 ±0.1， 黄豆饼粉2.0 ±0.4， 酵母粉0.5 ±0.1， 硫 酸铵0.2±0.04， 硫酸锰0.1 ±0.02， 硫酸亚铁0.01 ±0.002， 磷酸二氢钾0.05 ±0.01， 碳酸钙 0.3±0.06， 单位为g/100mL， pH＝7.0 ±0.2。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养的时间为80 ‑ 160h， 优选10 0‑160h。 9.根据权利要求1 ‑8任一项所述的发酵方法， 其特征在于， 所述发酵培养使用的菌株为 可产普那霉素的始旋链霉菌， 优选始旋链霉菌Streptomyces  pristinaespiralis， ATCC   25486。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807275 A 2一种提高普那霉素产量的发酵 方法 技术领域 [0001]本发明涉及微 生物发酵 领域， 具体涉及一种提高普那霉素产量的发酵 方法。 背景技术 [0002]普那霉素(pristinamycins)属链阳性菌素类抗生素， 于1955年从始旋链霉菌 (Streptomyces  pristinaespiralis)中分离得到， 由约30％普那霉素I和70％普那霉素II 组成。 其中普那霉素I是由普那霉素IA、 普那霉素IB、 普那霉素IC组成的环六肽内酯， 普那霉 素II是由普那霉素IIA和普那霉素IIB组成 的多不饱和内酯。 普那霉素IA和 普那霉素IIA是 普那霉素的主 要组分。 [0003]普那霉素对革兰阳性菌具有较强的杀菌活性， 主要用于治疗由革兰阳性菌包括耐 药菌引起的感染。 然而天然的普那霉素水溶性差， 不易制成肠外制剂， 因此 临床应用受到限 制。 天然的普那霉素IA和IIA经过化学修饰得到水溶性衍生物RP59500(商品名Synercid)则 可以解决这 一问题， 它是第一个上市的链阳性菌素注射剂。 [0004]普那霉素的具体结构式如下： [0005] [0006]虽然普那霉素具有广泛的应用， 且其制剂成品已经上市， 但普那霉素较低的发酵 产量和较高的生产成本， 仍然是限制其应用的和发展的主 要因素。 发明内容 [0007]本发明为解决现有技术中普那霉素产量低、 生产成本高的问题， 提供了一种提高说　明　书 1/7 页 3 CN 114807275 A 3